摘要：DB-1419是一款潜在同类首创的B7-H3/PD-L1双抗ADC药物，由人源化B7-H3/PD-L双特异性抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶抑制剂共价连接组成，同时兼备了B7-H3的泛癌种表达与PD-L1的免疫调节功能，可在广泛的肿瘤细胞中产生协同抗肿瘤效应。

DB-1419是一款潜在同类首创的B7-H3/PD-L1双抗ADC药物，由人源化B7-H3/PD-L双特异性抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶抑制剂共价连接组成，同时兼备了B7-H3的泛癌种表达与PD-L1的免疫调节功能，可在广泛的肿瘤细胞中产生协同抗肿瘤效应。

临床前研究表明，DB-1419的抗体端相比PD-L1单抗具有更强的T细胞活化作用，体内研究表现出优于单药以及联合用药的抗肿瘤效果；DB-1419 DAR值为8，偶联后仍保持与母本抗体相当的抗原结合能力以及PD-L1/PD-1的阻断能力，payload通过直接杀伤及旁观者效应有效杀伤多种肿瘤细胞。在多种CDX及PDX模型中，DB-1419表现出显著的抗肿瘤活性；猴毒理研究表明，DB-1419的HNSTD高达120mg/kg，表现出优异的安全性。

试验类型：单臂试验

适应症：晚期/转移性实体瘤（二线及以上）

申办方：映恩生物科技（上海）有限公司

用药周期

注射用DB-1419的规格：100mg/瓶；用法用量：静脉注射。Ia部分为剂量递增；Ib/IIa部分为选定的剂量水平。用药时程：持续用药至疾病进展或不可耐受。

入选标准

1、自愿签署知情同意书时年龄≥18岁的成人。

2、仅适用于Ia期参与者：经组织学或细胞学确认的晚期/不可切除或转移性实体瘤，在标准治疗期间或之后疾病复发或进展，或拒绝标准治疗，或无可用标准治疗。

3、研究者基于RECISTv1.1标准评估至少有一个可测量病灶（仅适用于Ia期补充参与者和Ib/IIa期参与者）。

4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-1分。

5、入组前28天内的超声心动图（ECHO）或多门电路探测（MUGA）显示LVEF≥50%。

6、研究入组前7天内实验室检查显示具备良好的器官功能。

7、在研究首次给药前，既往治疗完成要求的洗脱期。

8、愿意提供既往切除肿瘤样本或接受新鲜肿瘤活检。

9、具有生育能力的男性和女性参与者必须同意在研究期间以及研究治疗末次给药后至少4个月和7个月内采取充分避孕措施。

10、符合Ib/IIa期的扩展队列选择的特定适应症患者。

排除标准

1、既往接受过B7-H3靶向治疗。

2、有症状的充血性心力衰竭，需要治疗的严重心律失常病史，或入组前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。

3、根据三次12导联心电图检查结果，经Fredericia公式校正的平均QT间期（QTcF）延长至>470毫秒。

4、有间质性肺部疾病病史或有基础肺部疾病病史。

5、在过去2年内有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病的病史。

6、在研究治疗首次给药前2周内存在未被控制的感染。

7、已知人类免疫缺陷病毒感染。

8、患有活动性病毒性（任何病因）肝炎。

9、哺乳期女性或者在入组前7天内经妊娠检查证实已怀孕者。

10、存在脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移。

11、既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复。

12、在研究治疗首次给药前30天内（直至研究治疗末次给药后90天）接种过任何活疫苗或减毒活疫苗。

13、合并使用>10mg/天强的松或等效剂量的皮质类固醇。

14、伴有症状的腹水或胸腔积液。

15、已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。

16、入组前3年内患有多种原发性恶性肿瘤。

17、已知对研究药物原料药或辅料过敏。

18、研究者认为有其他原因导致其不适合参加本研究的患者。

研究中心

上海

黑龙江哈尔滨

吉林长春

河南郑州、郑州

云南昆明

安徽合肥

福建福州

湖南长沙

浙江杭州

重庆

北京

广西南宁

湖北武汉

辽宁沈阳

广东广州

山东临沂、济南

四川成都

天津

河北石家庄

具体启动情况以后期咨询为准

来源：yintahealth