摘要：EGFR驱动基因是目前非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因突变之一，约50%-60%的患者存在EGFR突变。因此，EGFR-TKIs已被确定为EGFR突变非小细胞肺癌的标准治疗。虽然延长了EGFR突变患者的生存期，改善了患者的生活质量，但仍然会不可避免地

EGFR驱动基因是目前非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因突变之一，约50%-60%的患者存在EGFR突变。因此，EGFR-TKIs已被确定为EGFR突变非小细胞肺癌的标准治疗。虽然延长了EGFR突变患者的生存期，改善了患者的生活质量，但仍然会不可避免地出现耐药。

其中，MET扩增是EGFR-TKIs治疗后常见的关键耐药机制机制之一。当EGFR通路被抑制后，肿瘤细胞通过扩增MET基因，激活下游信号通路（如PI3K/AKT、MAPK），绕过EGFR依赖性信号，导致耐药。

赛沃替尼（Savolitinib）是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。该药可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其它点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

有研究表明，赛沃替尼联合EGFR-TKI治疗，可显著改善MET扩增患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。然而，由于潜在的累积毒性反应，特别是在延长治疗时间的情况下，这种联合方案的安全性需要仔细考虑。因此，对于长期接受治疗的患者来说，在疗效和安全性之间取得最佳平衡至关重要。

案例分析

一名65岁女性因咳嗽伴白色痰（无咯血）前往医院就诊，胸部CT显示右肺上叶肿块及纵隔淋巴结肿大，诊断为转移性肺腺癌（LUAD）。

肺活检标本的下一代测序（NGS）显示EGFR外显子19 p.E746_A750缺失突变。因此，患者开始接受第一代EGFR-TKI吉非替尼一线治疗（每日250mg），经CT评估，2个周期后获得部分缓解（PR）。

然而，在次年8月底，患者出现头痛。胸部CT显示疾病进展，脑磁共振成像（MRI）显示右顶骨溶解性骨破坏。随后，该患者接受了45Gy / 15次、50Gy/ 10次的顶骨和胸部放疗。同时，继续接受吉非替尼治疗，聚合酶链反应（PCR）检测结果显示EGFR外显子19缺失突变和EGFR T790M突变阴性。同年10月，颅脑病变评估为病情稳定（SD）。

由于放疗后CT扫描显示病情进展伴左肾上腺转移，患者接受了左肾上腺切除术。肾上腺标本的荧光原位杂交（FISH）显示MET扩增。活检标本的NGS显示患者携带MET扩增和EGFR外显子19缺失突变。于是，患者随后接受培美曲塞联合吉非替尼4个周期。

虽然患者的胸部、脑部和骨骼疾病稳定，但肾上腺转移肿大。活检结果显示MET扩增和EGFR外显子19缺失突变。随后，患者进入了临床试验，接受了赛沃替尼（每日600mg）联合吉非替尼治疗，达到了部分缓解（PR）。在2022年初，报告了1-2级外周水肿，4月起水肿加重，使用药物治疗也没有改善症状。因此，进行了血浆ctDNA MRD检测，结果显示她的ctDNA呈阴性。

针对患者的情况，医生采用了个性化的适应性治疗方法，将赛沃替尼的剂量减少到每日400mg，吉非替尼的剂量保持不变。幸运的是，水肿级别降至1级。之后，患者继续接受赛沃替尼和吉非替尼联合治疗，并显示出持续的反应，没有疾病进展的迹象。根据CT结果显示为疾病稳定（SD），并在2023年9月和2025年1月继续检测ctDNA为阴性。此外，患者的生活质量也得到了显著改善。

小结

综上所述，该患者在接受赛沃替尼联合吉非替尼治疗后获得了持久的缓解，并且延长了生存期，无进展生存期（PFS）超过8年。此外，识别驱动癌基因改变对晚期非小细胞肺癌患者至关重要，特别是在疾病进展后。对于这类MET扩增介导的EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌患者，需要进行进一步的研究来确定联合治疗的疗效和安全性。

来源：yintahealth