摘要：在人类追求健康长寿的道路上，衰老是一个避不开的话题。随着岁月的流逝，人体逐渐显现出各种衰老迹象，包括身体机能的下降、慢性炎症的增多以及疾病风险的增加。这些变化在很大程度上与免疫系统的衰老密切相关。免疫系统作为人体的防御体系，其功能的衰退直接影响个体的健康状态与
导读
在人类追求健康长寿的道路上，衰老是一个避不开的话题。随着岁月的流逝，人体逐渐显现出各种衰老迹象，包括身体机能的下降、慢性炎症的增多以及疾病风险的增加。这些变化在很大程度上与免疫系统的衰老密切相关。免疫系统作为人体的防御体系，其功能的衰退直接影响个体的健康状态与寿命。因此，如何减缓或阻止免疫系统的衰老，是保持健康衰老、延长寿命的关键目标。
在免疫系统的大家庭中，淋巴细胞（如B细胞、T细胞和NK细胞）、单核细胞和树突状细胞等通过不断互动，共同维护着人类身体的平衡。NK细胞作为免疫系统家族中的沟通能手，它们能够与其他细胞成员进行交流，并且能精准地识别并对付衰老的细胞。
据国家统计局发布，截至2023年底，我国60周岁及以上老年人口已达29697万人，占总人口的21.1%，按照国际标准，中国已正式迈入“中度老龄化”社会。如何防治老年疾病，延长健康寿命（指寿命中不受重大疾病困扰的时间）成为重中之重。
老年人为什么容易患病呢？
归根结底是因为免疫系统呈现一种随年龄增长而逐渐失调的免疫状态，它开始无法及时清理衰老细胞，而这种清理功能的缺失不利于维持组织与机体的稳态，使其在身体里大量积累，最后导致衰老相关分泌表型（SASP）的释放、免疫抑制以及衰老相关疾病（包括癌症、心脑血管疾病、神经退行性疾病等）易感性的增加。
也正因为这样，靶向干预免疫衰老过程以及清除衰老细胞，成为维持和延长健康衰老的关键治疗策略。基于这个途径，很多科学家将视线聚焦于自然杀伤（NK）细胞之上。
NK细胞：免疫系统的“重要角色”
NK细胞，作为先天淋巴细胞的主要亚群，在免疫系统中扮演着至关重要的角色。它们不仅能够直接杀伤病毒感染的细胞和突变细胞，还参与调节免疫反应，维护机体的免疫平衡。
NK细胞的这一特性使其成为研究抗衰老疗法的理想候选者。特别是在对抗衰老细胞和减少炎症方面，NK细胞展现出独特的优势。
一项发表在国际期刊《Immunity & Ageing》（影响因子：5.2）上的研究指出，基于NK细胞的疗法为解决衰老相关挑战提供了有希望的途径。同时，关于“回输离体活化的NK细胞”（过继性NK细胞疗法）的研究显示：该疗法在延缓免疫衰老、消除衰老细胞和缓解衰老相关分泌表型（SASP）方面具有前景，有望引领长寿疗法的新兴革命。
NK细胞疗法的价值并不止于预防医学
2025年4月在期刊《免疫学前沿》（国际免疫学会联合会的官方期刊）上，一研究团队发表了一篇题为《Senescence, NK cells, and cancer: navigating the crossroads of aging and disease》的论文，研究团队深入探讨了自然杀伤（NK）细胞在衰老和癌症发展中的作用，以及它们如何通过影响细胞衰老过程来影响我们的免疫系统。
研究者们表示，NK细胞疗法不仅在恢复衰老免疫系统方面发挥着关键作用，而且在应对癌症和病毒感染方面也显示出较好前景。
作为先天免疫系统不可或缺的一部分，NK细胞具有以下作用机制：
通过释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞；
通过细胞表面合成的蛋白激活靶细胞凋亡系统杀伤肿瘤细胞；
通过与肿瘤细胞表面抗体结合发挥细胞毒性作用进而杀伤靶细胞。
肺癌方面：
患者缓解率从16.7%跃升至75%
在肺癌的治疗中，实验者利用NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼，显著提升了治疗肺腺癌的效果，患者缓解率从16.7%跃升至75%！中位无进展生存期从6个月提升到9个月。并且，该研究纳入的EGFR阳性患者之前已使用过第一代靶向药吉非替尼治疗，均已产生耐药。
乳腺癌方面：
在I期研究中，22名患者有12人疾病稳定
《Clinical Cancer Research》上的一项研究使用了NK细胞联合曲妥珠单抗治疗难治性HER2阳性患者。在I期研究中，22名患者中有12人疾病稳定（SD）；其中7名受试者的SD持续到第4周期。在Ⅰb期研究中，9名患者中有5名达到SD，而队列B中的1名受试者达到部分缓解（PR）。
△临床研究总反应及PR患者CT图像
肝癌方面：
患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率达71.4%
有研究者发现在原发性肝癌组织中，NK细胞数量及活性明显比其它正常组织中要低。基于此，中国研究团队对2016年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，结果显示：在可评估疗效的患者中，客观缓解率为14.3%，疾病控制率达71.4%，且所有患者均无严重不良反应。
胆囊癌方面：
随着NK细胞的输入，胆囊癌转移淋巴结减少了82.3%
《CANCERS》期刊上一篇研究利用NK细胞与常见免疫抑制剂帕博利珠单抗联合治疗化疗难治性胆道癌患者。结果表明，随着NK细胞的输入，胆囊癌转移淋巴结减少了82.3%，证实了该疗法的有效性及安全性，有望成为晚期患者的“最后防线”。
健康的细胞是人体抵抗疾病和延缓衰老的“卫士”，NK细胞在对抗癌症、疾病、衰老和感染方面发挥着关键作用。NK细胞集免疫监视、免疫应答和免疫记忆于一体，既能迅速处理衰老细胞，也能通过细胞因子和趋化因子与其他免疫成分协调监视、消除癌细胞。
随着科学家们继续探索免疫细胞的“长生密码”，人类距离解开衰老之谜、攻克癌症顽疾的目标又近了一步。或许在不远的将来，我们能够借用免疫细胞的智慧，真正实现健康长寿！
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来源：国卫生物
