摘要：肺腺癌作为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）最常见的病理亚型，约占肺癌总发病率的40%-50%，其治疗以手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多手段联合为主。病情好转的评估需依赖科学、规范的复查指标体系，通过动态监测肿
肺腺癌作为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）最常见的病理亚型，约占肺癌总发病率的40%-50%，其治疗以手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多手段联合为主。病情好转的评估需依赖科学、规范的复查指标体系，通过动态监测肿瘤标志物、影像学特征、肺功能及血液学指标，实现对肿瘤负荷变化、治疗响应及全身功能状态的精准判断。本文将系统剖析肺腺癌病情好转相关的核心复查指标，明确各指标的临床意义、判断标准及联合应用策略，为临床诊疗决策提供参考。
一、肿瘤标志物：病情好转的“分子预警信号”
肿瘤标志物是肺腺癌治疗后病情监测的重要“风向标”，其水平变化可早期反映肿瘤细胞增殖活性及负荷增减，尤其在靶向治疗、免疫治疗期间，对疗效评估具有重要提示价值。临床中常用于肺腺癌病情好转判断的肿瘤标志物主要包括癌胚抗原（CEA） 、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1） ，部分患者需结合糖类抗原125（CA125） 、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 综合分析。
（一）癌胚抗原（CEA）
CEA是一种广谱糖蛋白肿瘤标志物，在肺腺癌患者中阳性率高达50%-70%，其水平与肿瘤分期、负荷呈正相关，是肺腺癌病情好转评估的核心指标之一，尤其适用于晚期或转移性肺腺癌的疗效监测。
- 正常参考范围：血清CEA正常参考值通常为0-5 ng/mL（具体参考值因检测方法、实验室而异，部分实验室上限设定为6.5 ng/mL）。
- 病情好转的判断标准：治疗后（如靶向治疗、化疗），血清CEA水平较治疗前基线值下降≥50%，或降至正常参考范围内，且持续稳定（需连续2次检测，间隔3-4周），提示肿瘤细胞增殖受抑、病灶活性降低，病情好转；若治疗前CEA显著升高（如＞20 ng/mL），治疗后降至10 ng/mL以下，即使未达正常范围，也可视为病情得到有效控制，属于好转趋势。
- 临床注意事项：CEA并非肺腺癌特异性指标，胃肠道肿瘤、乳腺肿瘤等也可能导致其升高；此外，吸烟、慢性支气管炎、肝硬化等良性因素可能引起CEA轻度升高（通常＜10 ng/mL），复查时需排除良性干扰，避免误判。
（二）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
CYFRA21-1是上皮细胞角蛋白的可溶性片段，在肺腺癌患者中阳性率约为40%-60%，尤其在中晚期肺腺癌或伴随胸膜侵犯的患者中，其水平变化对病情好转的提示价值更高，常与CEA联合使用以提高评估准确性。
- 正常参考范围：血清CYFRA21-1正常参考值一般为0-3.3 ng/mL（部分实验室参考范围为0-5.0 ng/mL，需以检测报告标注为准）。
- 病情好转的判断标准：治疗后CYFRA21-1水平较基线值下降≥30%，或降至正常范围，且持续稳定，可辅助判断肿瘤病灶缩小、胸膜侵犯减轻，病情好转；若CEA与CYFRA21-1同时符合下降标准，病情好转的可信度可提升至80%以上，显著降低单一指标的误判风险。
- 临床注意事项：CYFRA21-1在肺鳞癌中阳性率更高（约70%-80%），需结合患者病理类型（明确为腺癌）区分；肺部感染、肺纤维化、气胸等良性肺部疾病可能导致其轻度升高（通常＜8 ng/mL），复查时需结合胸部影像学排除良性病变。
（三）其他辅助肿瘤标志物
除CEA、CYFRA21-1外，部分肺腺癌患者可能伴随CA125或SCC升高，二者单独使用时对病情好转的提示价值有限，多作为核心标志物的补充指标。
- 糖类抗原125（CA125）：正常参考范围0-35 U/mL，肺腺癌患者阳性率约20%-30%，尤其在合并胸膜转移、胸腔积液的患者中升高更明显。治疗后若CA125降至正常范围，且胸腔积液减少或消失，可辅助提示胸膜转移灶控制，病情好转。
- 鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）：正常参考范围0-1.5 ng/mL，肺腺癌患者阳性率仅10%-15%，若治疗前升高，治疗后降至正常范围，可作为病情好转的补充证据，但单独使用无临床意义。
二、影像学检查：病情好转的“形态学金标准”
影像学检查可直观显示肺腺癌原发灶、转移灶的大小、数量及活性变化，是判断病情好转的“核心依据”，临床中常用的检查手段包括胸部计算机断层扫描（CT） 、正电子发射断层显像-计算机断层扫描（PET-CT） 、头颅磁共振成像（MRI） 及超声/增强计算机断层扫描（CT）（针对胸外转移灶），分别覆盖肺部原发灶、全身转移灶及脑转移灶的评估。
（一）胸部CT：肺部原发灶与纵隔淋巴结评估
胸部CT（以增强CT为主）可清晰显示肺腺癌原发肿瘤的边界、密度、大小及纵隔/肺门淋巴结肿大情况，是监测肺部病灶变化的首选检查，也是评估病情好转的“基础工具”，其判断标准遵循实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）。
- 检查频率：术后患者（Ⅰ-Ⅲ期），术后1-2年内每3-6个月复查1次胸部CT；晚期患者（Ⅳ期）治疗期间，每2-3个治疗周期（如每6-8周）复查1次；病情稳定后，可延长至每6个月复查1次。
- 病情好转的判断标准：
1. 完全缓解（CR）：肺部原发灶及纵隔肿大淋巴结完全消失，无新病灶出现，持续至少4周，提示病情显著好转（临床中肺腺癌原发灶CR发生率较低，多见于早期术后或靶向治疗效果极佳的患者）；
2. 部分缓解（PR）：肺部原发灶最大径之和较基线值减少≥30%，纵隔肿大淋巴结缩小（短径＜10mm），无新病灶出现，持续至少4周，是临床中最常见的病情好转标准；
3. 稳定（SD）：病灶最大径之和减少未达PR，或增加未达进展（PD，增加≥20%或出现新病灶），若患者此前处于进展期，治疗后转为SD，且伴随肿瘤标志物下降、临床症状缓解，也可视为病情得到控制，属于好转的过渡状态。
- 临床注意事项：胸部CT需关注“治疗相关良性改变”，如化疗后肺组织炎症、靶向治疗（如EGFR-TKI）相关的肺间质改变，这些改变可能与肿瘤进展表现相似，需结合病灶密度（炎症多为磨玻璃影，肿瘤多为实性/混杂密度）、动态变化（良性改变多在治疗后1-2个月缓解）区分；此外，微小病灶（直径＜5mm）的变化难以精准测量，需结合肿瘤标志物辅助判断。
（二）PET-CT：全身肿瘤活性评估
PET-CT通过检测肿瘤细胞的葡萄糖代谢活性（以标准摄取值SUVmax为核心指标），可同时评估肺部原发灶、全身转移灶（如肝、骨、肾上腺转移）的活性，尤其适用于以下场景：① 早期肺腺癌术后怀疑复发转移；② 晚期肺腺癌治疗后CT提示病灶缩小但肿瘤标志物升高（需排除“惰性病灶”）；③ 不明原因的肿瘤标志物持续升高，需定位隐匿性转移灶。
- 病情好转的判断标准：治疗后，原肿瘤病灶的SUVmax较基线值下降≥50%，或降至正常组织水平（SUVmax＜2.5），且无新的高代谢病灶出现，提示肿瘤细胞活性显著降低、增殖能力减弱，病情好转；若原发灶SUVmax降至1.8以下，且持续稳定，可视为“代谢完全缓解”，预后更佳。
- 临床注意事项：PET-CT存在假阳性（如炎症、结核、真菌感染可能表现为高代谢）和假阴性（如黏液腺癌、印戒细胞癌等低增殖活性腺癌可能代谢正常），需结合病理类型、临床症状及其他检查综合判断；此外，PET-CT辐射剂量较高、费用昂贵，不宜作为常规复查手段，仅在特定场景下使用。
（三）头颅MRI与胸外转移灶影像学评估
肺腺癌易发生脑转移（发生率约20%-30%，尤其EGFR突变、ALK融合的晚期患者）及胸外转移（肝、骨、肾上腺等），需针对性选择影像学检查评估转移灶变化，其好转标准与肺部病灶一致。
- 头颅MRI：增强MRI是脑转移灶的首选检查，好转标准为：① 完全缓解：脑内转移灶消失，无强化；② 部分缓解：转移灶最大径之和减少≥30%，强化程度减弱；③ 稳定：病灶变化未达PR/PD。复查频率：晚期患者每6-12个月1次，若出现头痛、呕吐、肢体活动障碍等症状，需及时复查。
- 胸外转移灶评估：肝转移首选腹部增强CT/MRI，骨转移首选全身骨扫描（ECT）或PET-CT，肾上腺转移首选腹部增强CT。好转标准为：肝/肾上腺转移灶缩小（符合RECIST 1.1 PR/CR标准），骨转移灶骨扫描放射性摄取降低（提示骨病灶稳定或修复），且无新转移灶出现。
三、肺功能与血液学检查：病情好转的“全身功能佐证”
肺腺癌患者常因肿瘤压迫气道、胸膜侵犯（如胸腔积液）或治疗损伤（如手术切除肺叶、化疗药物肺毒性、放疗肺损伤）导致肺功能下降，同时可能伴随贫血、炎症反应等全身症状。肺功能检查与血液学指标可反映患者全身功能状态及治疗耐受性，是病情好转的“重要补充证据”。
（一）肺功能检查
肺功能检查主要评估通气功能（第一秒用力呼气容积FEV1、用力肺活量FVC、FEV1/FVC）和弥散功能（一氧化碳弥散量DLCO），可量化肺部通气及气体交换能力，间接提示肿瘤对肺部功能的影响是否减轻。
- 病情好转的判断标准：治疗后，FEV1、FVC较基线值升高≥10%（或绝对值升高≥200mL），DLCO升高≥15%，且患者呼吸困难、胸闷、气短等症状明显缓解，提示肺部压迫减轻、肺组织损伤修复，肺功能恢复，是病情好转的全身表现；术后患者（如肺叶切除术），肺功能在术后3-6个月逐渐恢复，若FEV1恢复至术前预计值的80%以上，提示手术效果良好，病情稳定。
- 临床注意事项：肺功能检查结果受患者配合度影响较大（如用力呼气是否充分），复查时需由专业技师指导操作；此外，慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘等基础肺部疾病会影响肺功能基线值，需结合患者基础疾病史调整判断标准。
（二）血液学指标
肺腺癌患者可能因肿瘤消耗（如慢性失血、营养吸收障碍）、化疗骨髓抑制出现贫血、白细胞减少，同时肿瘤相关炎症反应会导致炎症指标升高。治疗后血液学指标的恢复，可反映患者全身状态改善，间接支持病情好转。
- 血常规：正常参考范围：血红蛋白（Hb）男性120-160 g/L、女性110-150 g/L，白细胞计数（WBC）3.5-9.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）100-300×10⁹/L。好转标准：治疗后Hb恢复至正常范围，或较基线值升高≥20 g/L（纠正贫血）；WBC、PLT恢复正常（提示骨髓造血功能恢复，肿瘤消耗减轻）。
- 炎症指标：常用指标为C反应蛋白（CRP，正常0-10 mg/L）、降钙素原（PCT，正常0-0.05 ng/mL）。好转标准：治疗后CRP、PCT降至正常范围，提示肿瘤相关炎症反应减轻，全身炎症状态改善；若治疗前CRP显著升高（如＞30 mg/L），治疗后降至15 mg/L以下，即使未达正常，也可视为炎症控制，辅助提示病情好转。
- 临床注意事项：血常规变化需结合治疗周期判断（如化疗后7-14天为骨髓抑制低谷，之后逐渐恢复，需避开低谷期复查）；炎症指标升高也可能由肺部感染、呼吸道感染引起，需结合体温、咳嗽咳痰症状及胸部CT排除感染因素。
四、复查指标的联合应用：提升病情判断准确性
肺腺癌病情复杂，单一指标可能因检测误差、个体差异或良性疾病干扰出现“假阳性”（如CEA升高由吸烟引起）或“假阴性”（如PET-CT漏诊黏液腺癌），临床中需通过**“核心指标+辅助指标”的联合应用**，实现多维度、精准的病情好转判断，具体策略如下：
（一）不同治疗阶段的指标组合
1. 术后辅助治疗阶段（Ⅰ-Ⅲ期）：以“胸部CT（评估原发灶有无复发）+ CEA/CYFRA21-1（监测肿瘤负荷）”为核心，每3-6个月复查1次；若术后存在淋巴结转移，可每年加做1次PET-CT排查全身转移；术后1年复查肺功能，评估肺功能恢复情况。
2. 晚期靶向治疗/免疫治疗阶段（Ⅳ期）：以“胸部CT（评估肺部病灶）+ CEA/CYFRA21-1（监测疗效）+ 头颅MRI（排查脑转移）”为核心，每2-3个治疗周期复查1次；若治疗后CT提示病灶缩小但肿瘤标志物升高，加做PET-CT确认病灶活性；每周期复查血常规、炎症指标，评估治疗耐受性及全身状态。
3. 化疗阶段：以“胸部CT + CEA/CYFRA21-1”为核心，每2个化疗周期复查1次；每周期复查血常规、肝肾功能，及时发现骨髓抑制、肝损伤等不良反应，同时通过血常规恢复情况间接判断肿瘤消耗减轻程度。
（二）典型案例分析
患者女性，58岁，确诊Ⅳ期肺腺癌（EGFR 19外显子缺失突变），伴右肺下叶原发灶（最大径3.8cm）及纵隔淋巴结转移，治疗前血清CEA 45.2 ng/mL，CYFRA21-1 7.9 ng/mL，CRP 28 mg/L，Hb 92 g/L，胸部CT提示右肺下叶实性病灶，纵隔多发肿大淋巴结（短径1.5-2.0cm）。予EGFR-TKI靶向治疗3个月后复查：
- 胸部CT：右肺下叶原发灶最大径降至1.2cm（较基线减少68%），纵隔肿大淋巴结短径均＜10mm，符合PR；
- 肿瘤标志物：CEA降至8.5 ng/mL（较基线下降81%），CYFRA21-1降至3.1 ng/mL（正常范围）；
- 血液学指标：CRP降至7 mg/L，Hb升至118 g/L；
- 临床症状：咳嗽、胸闷症状完全缓解，日常活动不受限。
综合上述指标，判断患者靶向治疗有效，病情显著好转，继续原方案治疗并定期复查。
五、总结与展望
肺腺癌病情好转的评估需构建“分子信号（肿瘤标志物）-形态学证据（影像学）-全身功能（肺功能+血液学）”的三维指标体系，其中胸部CT（RECIST 1.1标准）与CEA/CYFRA21-1是核心指标，头颅MRI、PET-CT、肺功能及血液学指标为重要补充。临床实践中，需避免单一指标依赖，结合患者治疗方案（如靶向、免疫、化疗）、病理特征（如EGFR突变、PD-L1表达）制定个性化复查方案，通过动态监测、联合分析，减少误判风险，为治疗方案调整提供精准依据。
随着精准医疗的发展，液体活检技术（如循环肿瘤DNA ctDNA、循环肿瘤细胞CTCs）在肺腺癌病情监测中的应用逐渐成熟。ctDNA可通过检测肿瘤特异性基因突变（如EGFR T790M耐药突变），早期提示肿瘤负荷变化及耐药风险，其灵敏度高于传统肿瘤标志物，有望成为未来病情好转评估的“新型核心指标”；但目前ctDNA检测成本较高、标准化程度不足，尚未广泛应用于常规复查，需更多临床研究推动其规范化。
总之，规范的复查指标监测是肺腺癌治疗效果评估的关键，临床医生需兼顾“精准性”与“实用性”，通过多维度指标的综合分析，及时识别病情好转信号，优化治疗策略，最终改善患者预后。
来源：癌症放疗患者之舵
