摘要：近期，中国医学科学院病原生物学研究所何玉先教授团队在《细胞-报道》(Cell Reports)上发表了一项具有里程碑意义的研究，为这一难题提供了全新的解决方案。这项工作发表在《细胞》杂志上的研究的后续，进一步深入评估了一种名为LP-98的新型融合抑制剂在暴露后
撰文：paperplaneTH
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近期，中国医学科学院病原生物学研究所何玉先教授团队在《细胞-报道》(Cell Reports)上发表了一项具有里程碑意义的研究，为这一难题提供了全新的解决方案。这项工作发表在《细胞》杂志上的研究的后续，进一步深入评估了一种名为LP-98的新型融合抑制剂在暴露后预防（PEP）和病毒储藏库预防方面的潜力。何玉先教授团队作为HIV融合肽研究领域的国际顶尖实验室，其研究成果为艾滋病治疗带来了新的曙光。
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一种高效且持久的HIV融合抑制剂
LP-98是一种靶向gp41蛋白的胆固醇修饰融合抑制脂肽。gp41是HIV病毒包膜上的关键蛋白，在病毒与宿主细胞融合的过程中发挥至关重要的作用。LP-98通过干扰这一融合过程，从源头上阻止病毒进入细胞。此前在《细胞》杂志上发表的研究已证明，LP-98在皮摩尔级别即可有效抑制包括HIV-1、HIV-2和猿猴免疫缺陷病毒（SIV）在内的多种病毒，并在恒河猴体内实现了持久的病毒抑制和对SHIV/SIV攻击的完全暴露前预防（PrEP）。
本次发表于《细胞-报道》的研究则将焦点转向了LP-98的暴露后用药（PEP） 潜力。PEP是指在可能接触到HIV病毒后立即采取措施，以预防病毒感染。这项研究旨在回答一个关键问题：LP-98能否在病毒进入人体后，但在病毒库形成之前，有效阻断感染，从而实现更深层次的病毒控制甚至治愈？
大规模非人灵长类动物实验的突破性发现
为了验证LP-98的PEP效果，研究团队进行了一项大规模的非人灵长类（NHP）动物模型实验，共使用了62只食蟹猴和恒河猴，这是同类研究中规模最大、最严谨的实验之一。
关键发现包括：
* 持久的药代动力学： 研究发现，静脉注射LP-98后，其半衰期约为31小时。更令人振奋的是，单次注射后，LP-98在体内可维持治疗浓度长达两周。这一特性使其成为一种理想的长效注射药物，大大减少了给药频率。
* 病毒血症的有效抑制： 在慢性SHIV感染模型中，每两周给药一次的LP-98单药治疗能够有效抑制病毒血症，并显著提高CD4细胞计数。尽管停药后病毒反弹，但这证明了LP-98作为长期病毒控制药物的潜力。
* 出色的PEP保护效果： 在暴露后预防模型中，LP-98展现出卓越的保护效果。在经直肠病毒攻击后，如果在感染后24小时内启动LP-98治疗，保护率高达100%。即使在48小时和72小时启动治疗，保护率虽有下降，但总体有效率仍高达72.2%。即使是更具挑战性的静脉内攻击模型，24小时内启动治疗的保护率也达到了67%。
* 预防病毒储藏库的独特能力： 这项研究最突出的发现在于，LP-98在24小时内启动治疗，能够有效防止可检测到的病毒DNA在淋巴组织和非淋巴组织中出现。为了进一步验证这一点，研究人员在停止用药后进行了CD8细胞耗竭实验，结果未观察到病毒反弹。这强有力地证明了LP-98能够阻止病毒储藏库的形成，为实现功能性治愈提供了可能。
独特的机制与未来展望
LP-98的优势不仅在于其强大的抗病毒活性，还在于其独特的分子机制。研究发现，LP-98并未引起gp41蛋白的耐药突变，这降低了病毒产生耐药性的风险。同时，LP-98还具有免疫调节作用，能够使干扰素刺激基因的表达正常化，并增强树突状细胞和CD8 T细胞之间的相互作用，从而促进宿主自身的病毒控制。
该研究的突出优势在于其庞大的NHP动物队列、多种病毒攻击途径、清晰的药代动力学与药效学关联，以及首次提供了强有力的病毒储藏库预防证据。它整合了病毒学与免疫学终点，并通过与现有PEP策略的比较，凸显了LP-98在安全性和有效性上的优越性。
迈向功能性治愈的新希望
医科院病原所何玉先团队的这项研究，为HIV治疗领域带来了新的希望。LP-98作为一种高效、长效且能够预防病毒储藏库形成的融合抑制剂，不仅有望成为一种更优越的暴露后预防药物，更为彻底治愈艾滋病提供了新的策略和方向。虽然距离临床应用还有很长的路要走，但这项研究无疑为HIV治疗的未来指明了方向，也再次证明了中国科学家在该领域的世界领先地位。
文章标题：Major breakthrough in HIV research: opening up a new path for functional cure.
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