摘要：9月10日，Revolution Medicines（RVMD）公布Daraxonrasib在一线治疗转移性胰腺癌（PDAC）的一期临床结果，单药治疗的客观缓解率（ORR）为47%（18/38），疾病控制率（DCR）为89%（34/38）；Daraxonras

“癌中之王”胰腺癌的突破，比想象中来得更加快。

9月10日，Revolution Medicines（RVMD）公布Daraxonrasib在一线治疗转移性胰腺癌（PDAC）的一期临床结果，单药治疗的客观缓解率（ORR）为47%（18/38），疾病控制率（DCR）为89%（34/38）；Daraxonrasib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP）方案展现出更高的缓解率，在31例可评估的患者中ORR为55%、DCR为90%，RVMD计划将在2025Q4启动PDAC的一线三期临床。

另外，RVMD也公布了Daraxonrasib在2L+转移性PDAC一期长期随访数据，在携带RAS G12X突变（26例）及任意RAS突变（38例）患者中保持持久的疗效，mPFS分别达到8.5个月和8.1个月，高盛预计Daraxonrasib针对2L+转移性PDAC的全球三期入组将于年底结束，并有望在2026年公布数据。

受临床数据催化，RVMD当日股价大涨14.31%，市值突破85亿美元。

先驱RVMD的突破，必将带动专注KRAS家族靶点的Biotech价值的水涨船高，突破“癌王”所带来的潜在市场价值和情绪价值，必将是巨大的。

01

RVMD一锤定音

按现有的早期临床结果显示，无论是在一线还是二线及以上的PDAC，Daraxonrasib均对现有标准疗法展现出碾压性的优势。

Daraxonrasib成药性经早期临床数据支撑下，RVMD计划推动四个适应症同步进行临床三期验证，除了2L/3L转移性非小细胞肺癌已经进入三期（RASolve301研究）外，在PDAC适应症上，公司的2L转移性PDAC已经进入三期临床（RASolve302研究），并且治疗可切除PDAC的辅助治疗、1L转移性PDAC适应症的三期临床启动也在路上，基本上做到了适应症全域覆盖。

在Daraxonrasib的首发适应症2L转移性PDAC中，在携带RAS G12X突变或携带任何RAS突变患者，其确认ORR分别为35%与29%，DCR则分别为92%与95%，mPFS约8.5个月与8.1个月，mOS达13.1与15.6个月。

现有2L转移性PDAC的联合化疗方案，ORR基本上在个位数，mOS均未超过7个月，Daraxonrasib疗效数据呈现出碾压性的优势。

一线转移性PDAC的早期临床数据Daraxonrasib的单药和联合用药组的ORR分别为47%和55%，而DCR均在90%左右。目前一线PDAC的标准治疗（化疗方案）中最常用的包括改良的FOLFIRINOX方案和GnP方案，前者ORR为31.6%以及mOS在11.1个月，后者ORR大约在23%以及mOS在8.5个月。对比下来，Daraxonrasib的疗效数据存在较大的优势（其中单药组随访时间在9.3个月，且多数患者在数据截止时仍在接受治疗），后续能否将ORR优势转化为强效的OS获益，值得期待。

当然，Daraxonrasib也存在美中不足的地方。

在治疗1L转移性PDAC患者的研究中，无论是一期临床还是未来要进行的三期临床（RASolve303研究），联合GnP组都设计为减量1/3（从单药最高剂量的300mg减到目前200mg），或许是为了更好的平衡疗效和安全性。

对比治疗1L转移性PDAC患者一期临床的两个队列，同样40位患者的队列，Daraxonrasib单药300mg治疗队列的患者≥3级不良反应发生率为35%，而特定的≥3级不良事件仅有1例贫血；而200mg Daraxonrasib联用GnP方案治疗队列的患者≥3级不良反应发生率为58%，而特定的≥3级不良事件包括3例肝毒性反应（2例ALT升高和1例AST升高）。另外，市场也有观点认为一线单药ORR从47%到联合用药ORR的55%的这一缓解深度变化未见显著差异，担忧联合用药策略可能因累积毒性而面临挑战。

这或许能够给后来者提供一些做出Me better的思路。

02

EARS，潜在Me better？

在海外，嘉越医药授权给美国Erasca的Pan-RAS(ON) 抑制剂JYP0015 (ERAS-0015)，大行Jefferies将其视为潜在的Me better分子。

由于ERAS-0015目前尚未有临床数据，但其对比RVMD的Daraxonrasib，两者均靶向CypA（亲环蛋白A），与CypA形成复合物后与不同RAS蛋白结合达到阻断下游信号传导的目的。

ERAS-0015核心的差异化优势点在于：1）与CypA结合形成复合物后，同时靶向RAS的ON和OFF状态，设计上不区分RAS的GTP/GDP结合状态（Daraxonrasib选择性抑制RAS的GTP结合态）；2）对CypA亲和力更高，较Daraxonrasib高出8-21倍的结合亲和力；3）半衰期更长，可与选择性地与KRAS结合，在目标肿瘤细胞上具有更长停留时间；

从Erascagoing公布的临床前数据看，其具备Me better的潜力。

在KRAS G12D PDAC CDX模型和不敏感的KRAS G12V NSCLC CDX模型中，ERAS-0015仅用1/10剂量便实现了与Daraxonrasib相当的抗肿瘤活性。

另外在体内研究显示，ERAS-0015相比Daraxonrasib具有更优的肿瘤分布和更长的驻留时间。

Erasca预计将在2026年公布ERAS-0015的初步临床数据，目前其临床试验已开始招募患者。截至2025Q2，Erasca的现金余额为3.87亿美元（目前公司市值为4.43亿美元），资金可支持至2028H2。

另外，Erasca的pan-KRAS抑制剂ERAS-4001也将在2026年公布初步临床数据，有望获得先发优势。

03

国产管线：劲方、加科思领衔，一哥闷声干

从现有临床数据角度来看，无论是pan-RAS抑制剂还是KRAS G12D抑制剂，均在PDAC这一适应症中展现出不错的疗效，上市公司中加科思、劲方医药和恒瑞医药等选手名列前茅。

而在pan-KRAS抑制剂的开发上，加科思的JAB-23E73预计是国产管线中进度最快的，目前正在中美进行剂量爬坡试验，预计2026年上半年公布一期数据。

在9月初的业绩会交流上，公司展示了两例PDAC患者的基线与第六周的肿瘤对比图，均展示出部分缓解（PR）的疗效。同时在爬坡剂量下，观察到皮肤毒性（发生率为10%、均为1级），尚未观察到大于3级的肝毒性，初步安全性良好。

正在港交所招股的劲方医药有一款pan-RAS抑制剂GFH276，其路线与RVMD的Daraxonrasib类似，通过与RAS(ON)蛋白形成三元复合物阻断下游信号通路，同样其临床前数据显示：在动物体内仅需Daraxonrasib的1/10剂量即可达到同等的抗肿瘤效果。目前，GFH276已在国内获批I/II期临床，用于治疗RAS突变阳性或KRAS扩增的晚期实体瘤患者。

不过，劲方医药目前价值占比最大的部分在KRAS G12D抑制剂GFH375。2025 ASCO大会公布的GFH375/VS-7375最新研究数据显示（经治晚期KRAS G12D突变实体瘤患者，75%的患者入组时已经接受过二线及以上治疗）：在23名可评估的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，ORR达到了52%，DCR更是高达100%，这意味着所有接受治疗的胰腺癌患者的病情都得到了控制或改善。（以上队列患者接受400mgQD、600mgQD或300mgBID治疗）

在二线及以上的胰腺导管腺癌患者缺乏有效治疗手段背景下，GFH375取得这样的疗效数据，显然存在巨大潜力。

除此之外，恒瑞医药的KRAS G12D抑制剂HRS-4642进度也靠前，目前进入临床二期，等待释放进一步的临床数据。

结语：市场愿意给胰腺癌突破性药物如此乐观的市场预期，关键在于目前该领域缺乏有效延长患者OS的创新治疗药物，也就是说全新一代的药物推出，能获得极高的渗透率，并且将给患者等待后续新药物留出一定治疗窗口，无论是市场价值还是时代意义都是拉满的。

来源：冠军羚选