摘要：2025年9月6日-9日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大举行。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球最具影响力的学术盛会，此次WCLC汇聚全球顶尖专家，分享了肺癌领域的前沿进展并探讨肺癌诊疗中的焦点议题。
2025年9月6日-9日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大举行。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球最具影响力的学术盛会，此次WCLC汇聚全球顶尖专家，分享了肺癌领域的前沿进展并探讨肺癌诊疗中的焦点议题。
在本次大会上，DESTINY-Lung05研究公布了最终结果，随着中位随访时间延长至超过20个月，德曲妥珠单抗治疗既往经治的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，中位无进展生存期（PFS）达9.9个月，中位总生存期（OS）达21.0个月[1]，再次验证了德曲妥珠单抗在中国HER2突变晚期NSCLC患者后线治疗中的疗效，为其在临床实践中的应用提供重要依据。基于此，医脉通特邀西安交通大学第一附属医院姚煜教授点评此次更新结果并分享临床实践经验。固定布局
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研究背景
HER2突变是NSCLC中一类较为少见的驱动基因，在中国患者中的发生率约为1.9%~4.8%[2]。HER2突变NSCLC通常侵袭性较强，表现为进展快、易转移、预后差，传统治疗方式如化疗、免疫治疗的疗效有限，临床上亟需更有效的治疗策略。DESTINY-Lung05研究（NCT05246514）是一项开放标签、单臂、2期临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗经治的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者的疗效和安全性。研究设计
DESTINY-Lung05研究纳入了来自中国的HER2突变（经确认的HER2第19或20外显子突变）转移性非鳞状NSCLC患者，在接受≥1种既往抗癌治疗（无既往HER2靶向治疗）后疾病进展，接受德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg静脉注射，每3周一次）治疗。研究的主要终点是通过独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估（INV）确认的ORR，ICR和INV评估的缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR），PFS和安全性。
图1. 研究设计图
研究结果
截至2024年11月，研究共纳入72例HER2突变晚期NSCLC患者，所有患者均接受了≥1次剂量的德曲妥珠单抗治疗，并全部被纳入全分析集（FAS）和安全性分析集。中位随访时间为20.2个月，ICR评估的确认的ORR为56.9%（95%CI 44.7-68.6），INV评估的确认的ORR则达到了59.7%（95%CI 47.5-71.1），DCR则分别为91.7%和93.1%，中位持续缓解时间（DoR）分别为11.6个月和9.4个月。
表1. 肿瘤缓解表现
ICR评估的中位PFS为9.9个月，中位OS为21.0个月，INV评估的中位PFS为9.7个月。FAS集中由ICR评估的中枢神经系统中位无进展生存期（CNS-PFS）则为15.5个月。
图2. PFS、OS曲线
安全性方面，中位持续治疗时间为8.6个月，总体安全性表现如下表2所示。最常见的（>50%）任意级别的药物相关不良事件（AEs）为血小板减少症（68.1%）、白细胞减少症（66.7%）、中性粒细胞减少症（65.3%）、转氨酶升高（63.9%）、恶心（56.9%）和贫血（54.2%）。经判定的药物相关间质性肺病/肺炎事件大多为低级别（9例中有8例为1级或2级），无导致死亡的药物相关AEs。
表2. 安全性表现
专家点评：DESTINY-Lung系列研究点亮HER2突变晚期NSCLC治疗新希望
姚煜教授：长期以来，临床中针对HER2突变NSCLC都缺乏有效的精准治疗策略。作为全球首个获批的靶向HER2突变NSCLC的精准治疗药物，德曲妥珠单抗通过将细胞毒药物精准递送至表达HER2的肿瘤细胞，实现高效杀伤肿瘤细胞的作用，这一机制优势在DESTINY-Lung系列研究中得到验证。
在DESTINY-Lung02研究中[3]，5.4mg/kg 德曲妥珠单抗治疗既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者，确认的客观缓解率（cORR）达到50.0%，中位PFS为10.0个月，中位OS达19.0个月，安全性总体可控（≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为39.6%）。且患者健康相关生活质量（HRQoL）在治疗期间得以维持。
DESTINY-Lung05研究作为DESTINY-Lung02研究在中国的桥接试验，此前于2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的数据显示[4]，ICR和INV评估的ORR均为58.3%，中位DoR分别为未达到和9.0个月，DCR分别为91.7%和93.1%，中位PFS分别为未达到和10.8个月。本次更新结果显示ICR评估的中位PFS为9.9个月，中位OS为21.0个月，与全球人群数据保持一致。ORR、DCR等疗效指标维持稳定，未出现新的安全性问题。该研究也存在一定的局限性，样本量小且为单臂研究，但该研究最终结果仍提升了临床医生对中国的HER2突变晚期NSCLC患者预后结局的信心。
在《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》（以下简称《指南》）中[5]，HER2 ADC已被列为HER2突变晚期NSCLC患者二线治疗的I级推荐（1类证据）。同时，《指南》也将HER2突变检测的推荐等级由II级提升至I级，使其成为晚期NSCLC患者的常规检测基因，助力NSCLC精准诊疗发展。在临床实践中，我们会常规推荐晚期NSCLC患者接受包括HER2突变在内的基因检测，对于HER2突变的晚期NSCLC患者，HER2 ADC是权威指南推荐的二线治疗首选，结合相关专家共识与指南可有效指导患者临床管理，以精准治疗助力患者综合获益提升。
专家简介
姚煜 教授
西安交通大学第一附属医院 肿瘤内科主任 主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委
中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员
中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长
中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CACA黑色素瘤专委会副主任委员
CSCO肺癌专业委员会常委
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
陕西省抗癌协会常务理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
调研
参考文献：
[1] Y. Cheng, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study. 2025 WCLC, P2.10.12.
[2] Ren S, et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022 Feb;7(1):100395.
[3] Jänne PA, et al. Final analysis results and patient-reported outcomes from DESTINY-Lung02-a dose-blinded, randomized, phase 2 study of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2025 Jul 30:S1556-0864(25)00981-5.
[4] Cheng Y, Wu L, Fang Y, et al. Abstract CT248: trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial[J]. Cancer Research, 2024, 84(7_Supplement): CT248-CT248.
[5] CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-167923
过期日期：2025-12-11
编辑：Cynthia
审校：姚煜 教授
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来源：医脉通呼吸科一点号1