摘要：类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为临床表现的高致残性自身免疫病，严重影响患者的功能状态和生活质量[1]。随着新型药物的发展，RA的管理策略和治疗理念也不断进步，达标治疗策略便是RA临床管理上的里程碑之一
2025年9月3日至7日，第27届亚太风湿病学会年会（APLAR）于日本福冈盛大召开。本次会议上，多项关于RA领域的最新研究进展被公布。借此契机，医脉通特别邀请北京大学第三医院穆荣教授围绕JAK抑制剂在RA达标治疗中的临床价值这一主题进行探讨，以期为进一步理解和优化JAKi的临床应用提供指导。
在2025年APLAR大会上，来自奥地利的Josef S. Smolen教授介绍了2025年 EULAR关于RA的最新建议的更新。新版建议在2022版基础上进行了更新，融入了更多循证医学证据和新型药物研究成果，并再次强调治疗目标应为每一位患者实现持续缓解或低疾病活动度[3]。无独有偶，另一场会议中，来自日本北里大学医学院的Kunihiro Yamaoka教授以《APLAR RA Treatment Recommendations Update 2024》为题做了报告[4]，同样强调RA一经确诊，应尽早开始治疗，并通过医患共同决策不断调整治疗方案，力求达到持续缓解状态；若缓解难以实现，则应以低疾病活动度为治疗目标，从而维持患者的身体功能和生活质量。这些治疗策略与我国一直倡导的达标治疗理念高度一致，进一步印证了该策略在国际范围内的共识性与先进性。图1 Josef S. Smolen教授演讲
达标治疗，直面挑战：中国RA临床达标率亟待突破
过去三十年间，我国RA的发病率显著上升，目前患者人数已超过500万，给患者、家庭及社会带来沉重负担[1]。达标治疗作为可显著提高疗效并降低器官损害风险的策略，已成为多个医学领域的共识，并逐步推广为慢性疾病的共同治疗原则。2010年，国际首次明确将RA的治疗目标定为临床缓解或低疾病活动度[5]；我国2018年发布的《中国类风湿关节炎诊疗指南》亦明确达标治疗为核心目标[6]除改善关节病变外，达标治疗还能显著缓解疼痛、减轻疲劳、改善功能状态等患者报告结局[7]，并可能降低RA患者合并糖尿病的风险[8]。证据还显示，达到过缓解的患者全因死亡率下降可达28%，且随访点上达到缓解的次数越多，死亡风险越低[9]。因此，达标治疗已成为RA治疗的核心策略，是RA治疗史上里程碑式的进展。但目前我国RA 患者的治疗达标率仍偏低。根据2019年12月CREDIT的数据，我国RA患者的断面达标率（DAS28＜3.2或CDAI≤10或SDAI≤11）仅为28.65%，与美国（53.3%-63.6%）、澳洲（56.5%-68.7%）、日本（36%-56%）等相比均存在不小的差距，且近半数患者治疗1年仍未达标[10]。而影响RA达标的因素众多，其中不规范用药是重要的影响因素之一，既往数据显示，bDMARDs和tsDMARDs在我国的使用率仅为8.24%和0.7%[10]。但近年来，随着靶向药物的推行，这一比例有所提高。因此，加强RA靶向药物的规范化应用，对于实现达标治疗具有重要意义。本次APLAR会议上提到的EULAR更新指南以及APLAR指南建议，对于存在不良预后因素且对传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不足的患者，以及不能耐受csDMARDs的患者，应及时考虑使用生物/靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）[3-4]。对于不能耐受csDMARD的患者，IL-6通路抑制剂或某种tsDMARDs可能是首选的单药治疗方案[3]JAK抑制剂可以分为泛JAK抑制剂和高选择性JAK抑制剂。泛JAK抑制剂可同时作用于多个JAK靶点，可能会增加不良反应风险[11-12]。高选择性JAK1抑制剂在抑制与疾病相关信号通路的同时，还可维持其它细胞因子功能不受影响，提高疗效、减少副作用，是目前JAK抑制剂研究的热点趋势。目前我国临床使用的高选择性JAK1抑制剂包括乌帕替尼和我国自主研发的艾玛昔替尼。研究数据显示，在RA患者中，治疗至第24周时，艾玛昔替尼4mg组和8mg组的ACR20应答率分别达到70.4%和75.1%，显著高于安慰剂组的40.4%。在更高标准应答方面，艾玛昔替尼治疗24周时的ACR50和ACR70应答率分别为46.0%和22.2%，至52周时进一步提高至56.7%和35.6%，提示其疗效可持续维持，有助于患者实现长期达标治疗。其他评估指标结果显示，艾玛昔替尼还可显著缩短晨僵时间、减轻晨僵严重程度；改善骨髓水肿和滑膜炎，抑制骨侵蚀进展；还可显著提高患者生活质量，给患者带来全面改善[13]。图2 艾玛昔替尼ACR20/50/70应答率
总 结
2025年APLAR会议汇集全球风湿领域专家，为RA诊疗提供了重要指导。RA作为一种高致残性自身免疫病，其以持续缓解或低疾病活动度为目标的治疗策略已成为全球共识。JAK抑制剂等新型靶向药物为提升治疗达标率提供了有效手段。我国原研高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼兼具良好疗效与安全性，为风湿免疫领域注入新活力，有望惠及更广泛患者群体。
专家简介
穆荣 教授
北京大学第三医院风湿免疫科 教授 博士生导师
中国女医师协会风湿免疫分会副主任委员
北京中西医结合学会风湿病学委员会副主任委员
海峡两岸专委会风湿病分会常委
北京免疫学会常务理事
亚太风湿联盟教育委员会共同主席
参考文献：
1.国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（北京协和医院）,等. 2024中国类风湿关节炎诊疗指南[J]. 中华内科杂志,2024,63(11):1059-1077.
2.谢文慧,张卓莉. 类风湿关节炎成功治疗的核心理念和发展[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）,2020,12(11):前插1,1-3.
3.Josef S. Smolen. Managing rheumatoid arthritis in 2025: Update of EULAR recommendations and further trial insights. 2025 APLAR Presentation.
4.Kunihiro Yamaoka. APLAR RA Treatment Recommendations Update 2024. 2025 APLAR Presentation.
5.Smolen JS, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):631-7.
6.中华医学会风湿病学分会．2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J]．中华内科杂志，2018，57（4）：242-251．
7.Stoffer MA, et al. Evidence for treating rheumatoid arthritis to target: results of a systematic literature search update. Ann Rheum Dis. 2016 Jan;75(1):16-22.
8.Ozen G, et al. Risk of diabetes mellitus associated with disease-modifying antirheumatic drugs and statins in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 May;76(5):848-854.
9.Scirè CA, et al. Early remission is associated with improved survival in patients with inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Register. Ann Rheum Dis. 2014 Sep;73(9):1677-82.
10.曾小峰,田新平,李梦涛. 中国类风湿关节炎发展报告2020.
11.庄媛媛,马培,林明宝,等. JAK激酶抑制剂在类风湿性关节炎治疗中的研究进展[J]. 实用中西医结合临床,2016,16(1):85-90.
12.Lin YJ, et al. Update on the Pathomechanism, Diagnosis, and Treatment Options for Rheumatoid Arthritis[J]. Cells. 2020 Apr 3;9(4):880.
13.Liu J, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2025 Feb;84(2):188-200.
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来源：医脉通风湿汇一点号
