精准领航，共探IgA肾病治疗新范式：慢性肾脏疾病多学科规范化管理项目会议顺利召开

摘要：2025年7月26日，由中国医学论坛报主办的“领航健康·肾券在握——慢性肾脏疾病多学科规范化管理”项目会议在四川成都顺利召开。本次会议齐聚众多肾病学科的领军人物，围绕lgA肾病（IgAN）的最新科研进展、临床治疗经验以及治疗新策略进行了深入的探讨和交流。

2025年7月26日，由中国医学论坛报主办的“领航健康·肾券在握——慢性肾脏疾病多学科规范化管理”项目会议在四川成都顺利召开。本次会议齐聚众多肾病学科的领军人物，围绕lgA肾病（IgAN）的最新科研进展、临床治疗经验以及治疗新策略进行了深入的探讨和交流。

IgAN，作为全球最常见的原发性肾小球疾病之一，在我国也呈现出独特的流行病学特征。最新数据显示，我国成人IgAN患者人数预估高达459万，其中已确诊患者约57万[1]。这一数字不仅凸显了IgAN在我国公共卫生的重要性，也反映出对这一疾病的诊断和治疗需求的紧迫性。随着对IgAN发病机制的深入理解，包括黏膜屏障功能异常、异常糖基化IgA1（Gd-IgA1）的产生增加等关键因素的揭示，我们对疾病的预防、早期诊断和治疗策略有了更清晰的方向。基于我国IgAN的疾病负担和临床需求，中国医学论坛报开展“领航健康·肾券在握——慢性肾脏疾病多学科规范化管理”项目。

2025年7月26日，本项目于四川成都召开学术交流活动，通过线上线下结合形式，邀请国内外肾病领域专家，共同探讨IgAN的前沿进展与临床管理经验，助力提升IgAN的精准诊疗水平，促进学术界与临床实践的紧密结合。

以下是会议详细报道，让我们一同回顾精彩的学术瞬间，感受IgAN治疗领域最前沿的脉动。

前沿聚焦：IgAN病理机制与诊疗革新

本次会议由四川大学华西医院付平教授担任主席，付平教授在致辞中指出，会议聚焦lgAN的慢性进展与管理，并强调该疾病在亚洲发病率高，是中国肾衰竭的主要病因之一，国内患者长期生存率较低。基于此，深入探究病因与发病机制、更新指南管理目标并完善治疗方案至关重要。付平教授进一步指出，既往国内尚未有围绕靶向APRIL的新型治疗药物，斯贝利单抗是目前最有望成为全球首个lgAN靶向治疗的药物，期待本次会议有关诊断和对因治疗的讨论能形成丰硕成果，为我国IgAN管理水平的提升提供新思路。

会议的第一环节由中南大学湘雅二医院孙林教授主持，日本顺天堂大学附属顺天堂医院Yoshihito Nihei教授聚焦于IgAN肾小球IgA沉积机制，围绕核心致病因子Gd-IgA1阐述了观点。

Yoshihito Nihei教授首先介绍了IgAN的“四重打击”学说[2]，即患者体内产生的Gd-IgA1诱发特异性抗体，形成免疫复合物沉积于系膜区，激活补体途径导致肾损伤。Yoshihito Nihei教授指出Gd-IgA1可能源于消化道/鼻咽相关的淋巴组织，并强调细菌等病原体是发病必要条件。Yoshihito Nihei教授还着重强调了APRIL在IgAN病理中的核心地位及其与另一种肿瘤坏死因子（TNF）配体家族成员BAFF的差异。Yoshihito Nihei教授指出遗传学研究和临床观察均显示APRIL与IgAN密切相关，是lgAN不良预后的强风险因子[3]。不仅如此，临床前研究表明靶向APRIL的抗体可有效抑制Gd-IgA1产生，改善蛋白尿与肾脏病理，而BAFF过表达虽可致病，但靶向BAFF的抗体对抑制Gd-IgA1的效果却不佳，也未能改善蛋白尿。随后，Yoshihito Nihei教授团队通过动物模型证实，TLR7/9刺激能通过上调APRIL驱动Gd-IgA1产生（即TLR-APRIL轴），显著促进IgAN疾病进展，升高Gd-IgA1水平并加重蛋白尿及肾脏损伤，这可能是连接病原体与IgAN发病的关键机制。此外，关于产生Gd-IgA1的细胞来源，Yoshihito Nihei教授指出抗CD20利妥昔单抗疗效有限且不降低Gd-IgA1，提示其可能源于CD20阴性的长寿命浆细胞[5]，而硼替佐米在部分患者中的疗效支持此观点。最后，他概述了日本当前的lgAN疗法，并期待未来精准治疗带来的新兴选择。

孙林教授主持

Yoshihito Nihei教授主题分享

第二部分由海南省人民医院魏佳莉教授主持，邀请四川大学华西医院石运莹教授解读IgAN指南。石运莹教授基于《2024版KDIGO IgAN临床管理实践指南》[6]草案，系统解读了三大核心更新要点。

首先是诊断标准革新，新增持续性血尿作为肾损伤标志。新版指南还首次明确了肾活检时机，提示对疑似病例需“应诊尽诊”，并将肾活检指征从以往的蛋白尿≥1 g/d降至≥0.5 g/d（或同等水平）。

其次，治疗目标趋于严格。新版指南将肾小球滤过率（eGFR）的衰退速率降至2/年作为治疗目标，并指出尿蛋白应维持＜0.5 g/d。

最后，新版指南开启lgAN的全新治疗策略，主张对因治疗与对症治疗并重。强调应同步抑制致病性Gd-IgA1生成，联合管理免疫复合物介导的肾损伤，而非单纯支持治疗。

此外，石运莹教授还强调了中国lgAN患者存在疾病进展风险高及长期预后差的特点[7]，并指出临床实践应遵循符合中国实际的《2025版中国IgAN指南》，以进一步提升我国IgAN的诊治与管理水平。

魏佳莉教授主持

石运莹教授主题分享

第三部分由广东省人民医院梁馨苓教授主持，重庆医科大学附属第三医院杨聚荣教授阐述了APRIL在IgAN发病机制中的作用。杨聚荣教授指出，“四重打击”学说表明循环中Gd-IgA1的产生增加是IgAN的始动因素。而APRIL通过促进B细胞活化和Gd-IgA1的生成，参与IgAN的发生发展。抑制APRIL或可阻断IgAN的进展，APRIL有望成为IgAN新的重要治疗靶点。

杨聚荣教授重点评价了靶向APRIL的斯贝利单抗（Sibeprenlimab），Ⅱb期研究显示[8]，其治疗12个月能够显著降低24小时尿蛋白肌酐比（uPCR-24h）47%~62%，延缓eGFR下降，并剂量依赖性抑制Gd-IgA1（较基线下降65%）及APRIL水平（接近完全抑制）。Ⅲ期VISIONARY研究的中期结果显示[9]，斯贝利单抗治疗9个月相较于安慰剂可显著降低uPCR-24h达51.2%，且安全性良好。

杨聚荣教授最后强调，目前传统支持治疗的疗效有限，斯贝利单抗是全球首个靶向APRIL的药物，通过抑制Gd-IgA1生成，达到“对因治疗”，为延缓疾病进展提供新路径。他呼吁关注该药2026年最终Ⅲ期数据，并探索其与SGLT2i等药物的联合潜力。