摘要：在癌症治疗的战场上，自然杀伤细胞（NK细胞）堪称免疫系统的“超级战士”，它们能精准识别并摧毁癌细胞。然而，狡猾的肿瘤细胞会释放一种名为TGF-β的“催眠剂”——这种分子像迷雾般笼罩NK细胞，削弱其战斗力，甚至让它们对肿瘤“视而不见”。

在癌症治疗的战场上，自然杀伤细胞（NK细胞）堪称免疫系统的“超级战士”，它们能精准识别并摧毁癌细胞。然而，狡猾的肿瘤细胞会释放一种名为TGF-β的“催眠剂”——这种分子像迷雾般笼罩NK细胞，削弱其战斗力，甚至让它们对肿瘤“视而不见”。

最近，《Nature Immunology》发表的一项研究，为这场免疫攻防战带来了破局利器：科学家用“基因剪刀”CRISPR/Cas9给NK细胞装上“防毒面具”，让它们冲破迷雾直捣肿瘤老巢！

西班牙庞培法布拉大学的研究团队发现，肿瘤微环境中高浓度的TGF-β会通过激活SMAD4基因，给NK细胞按下“暂停键”。于是，他们使用基因编辑神器CRISPR/Cas9，精准敲除了NK细胞中的SMAD4基因。改造后的NK细胞不仅对TGF-β的催眠效果“免疫”，还保留了识别和杀伤肿瘤的核心能力——就像给战士戴上夜视仪，让他们在迷雾中也能锁定目标。

GFβ和SMAD4基因对NK细胞表型和功能的影响效应

在细胞实验中，这些“升级版NK细胞”展现出惊人的杀伤力：它们能精确穿透肿瘤防线，高效清除癌细胞。更令人振奋的是，在小鼠模型中，这些细胞不仅单兵作战能力卓越，还能与抗HER2抗体联合作战，将肿瘤生长速度压制了70%！研究团队比喻说：“这简直是免疫疗法的‘复仇者联盟’模式！”

传统免疫疗法在实体瘤面前屡屡碰壁，部分原因在于肿瘤微环境的“铜墙铁壁”。而这项技术让NK细胞化身“穿甲弹”——即便面对乳腺癌、肺癌等顽固实体瘤，它们也能突破微环境封锁，直击癌细胞。更妙的是，这种基因改造可兼容“升级版”CAR-NK细胞（嵌合抗原受体NK细胞），让治疗精准度再上新台阶。

目前，研究团队正探索将这项技术推向临床。论文通讯作者表示：“我们的目标是打造一支‘无敌NK军团’，尤其为对现有免疫疗法无响应的患者提供新希望。”随着基因编辑技术的进步，这种“定制化免疫战士”或将成为癌症治疗的标准配置。

参考文献：

Rea, A., Santana-Hernández, S., Villanueva, J. et al. Enhancing human NK cell antitumor function by knocking out SMAD4 to counteract TGFβ and activin A suppression. Nat Immunol 26, 582–594 (2025). doi：10.1038/s41590-025-02103-z

来源：新浪财经