摘要：近日，珠海市人民医院学术总监尹芝南教授、转化医学研究院杨全利和喻昕阳博士与四川大学团队合作，在《Science Immunology》期刊发表题为DDX55 safeguards naïve T cell homeostasis by suppressing

近日，珠海市人民医院学术总监尹芝南教授、转化医学研究院杨全利和喻昕阳博士与四川大学团队合作，在《Science Immunology》期刊发表题为DDX55 safeguards naïve T cell homeostasis by suppressing activation-promotingtransposable elements的研究成果。该研究创新性的利用机器学习，实现了幼稚T细胞稳态调控关键因子的高通量筛选，发现RNA解旋酶DEAD-box helicase 55（DDX55）是维持幼稚T细胞稳态的关键内在调控因子。

该研究基于机器学习的创新性筛选策略，实现对幼稚T细胞稳态调控因子的高通量筛选，发现RNA解旋酶DDX55是维持幼稚T细胞稳态的核心调控因子。一方面，幼稚T细胞通过高表达DDX55来维持基因组的稳定性：DDX55抑制转座子（Transposable elements, TEs）活化，避免TEs来源的R-loop过度积累而导致DNA损伤；另一方面， DDX55所靶向的TEs充当了众多T细胞活化相关基因的启动子或增强子；T细胞活化时下调DDX55的表达水平，从而增强TEs及其靶基因（T细胞活化相关基因）的转录，促进T细胞快速活化，明确了“DDX55-MYC-TE”轴在调控幼稚T细胞稳态中的关键作用（见图）。该研究首次发现TEs在T细胞稳态维持和活化过程中的“双刃剑”作用，阐明了DDX55通过调控TE活性维持幼稚T细胞稳态的新机制，不仅为理解T细胞稳态维持的分子机制提供了全新视角，也为未来探索提高免疫功能、预防免疫疾病以及优化T细胞疗法提供了新的研究方向。

四川大学华西第二医院童吉宇研究员、陈路研究员、母得志教授以及暨南大学珠海临床学院学术总监尹芝南教授、转化医学研究院杨全利副研究员为该论文的共同通讯作者。四川大学华西第二医院/华西基础医学与法医学院硕士生吴梦越、博士生令狐克潘、硕士生尹啟敏、博士生贺萍、博士生胡鹏以及暨南大学珠海临床医学院助理研究员喻昕阳为该论文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、四川省自然科学基金、国家重点研发计划和广东省基础与应用基础研究基金等项目的资助。

来源：科学零角度