摘要:经美国 FDA 批准的一种常见助眠药物,在阿尔茨海默病模型小鼠中成功恢复健康睡眠模式并抑制 tau 蛋白引发的脑损伤。研究表明,通过阻断食欲素信号通路,该药物能有效减少异常 tau 蛋白积累和炎症反应,这一治疗路径有望与抗淀粉样蛋白疗法形成互补。
经美国 FDA 批准的一种常见助眠药物,在阿尔茨海默病模型小鼠中成功恢复健康睡眠模式并抑制 tau 蛋白引发的脑损伤。研究表明,通过阻断食欲素信号通路,该药物能有效减少异常 tau 蛋白积累和炎症反应,这一治疗路径有望与抗淀粉样蛋白疗法形成互补。
一项最新研究表明,常用助眠药物伦博克桑(lemborexant)能有效恢复正常睡眠模式,并保护小鼠免受阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关的脑损伤。这种通过阻断食欲素信号通路的药物,可显著减少大脑中异常 tau 蛋白堆积,降低由此引发的炎症反应与神经元损伤。该研究成果于近日发表于《自然·神经科学》期刊。
研究资深作者、神经学教授大卫·霍尔茨曼博士指出:“长期睡眠缺失是阿尔茨海默病的已知风险因素。本研究首次证实,伦博克桑不仅能改善睡眠质量,还能抑制异常 tau 蛋白积累——这被认为是阿尔茨海默病及相关疾病神经损伤的主要驱动因素。”
本研究揭示了食欲素受体拮抗剂类药物在治疗 tau 蛋白相关疾病(包括阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹、皮质基底节综合征等)方面的潜力。霍尔茨曼教授强调:“当前使用的抗淀粉样蛋白抗体疗法效果有限,需要联合靶向tau蛋白和炎症反应的新方案。这类助眠药物值得进一步开展临床研究。”
目前研究团队正深入探究该药物仅对雄性小鼠产生显著保护效应的机制,初步推测可能与雌性小鼠本身 tau 病理严重程度较低有关。
备注:伦博克桑由卫材药业提供研究支持,属于 FDA 批准的三类食欲素受体拮抗剂助眠药物之一。
该研究获得美国国立卫生研究院(项目编号P01NS074969、RF1NS090934、RF1AG061776)、JPB基金会、阿尔茨海默病协会(资助编号AARF-21-850865)、Rainwater基金会以及COBRAS Feldman奖学金计划资助。
利益冲突声明:霍尔茨曼博士作为抗 tau 抗体疗法的专利发明人,其权益由华盛顿大学授权 C2N Diagnostics 公司管理。此外,霍尔茨曼博士系 C2N Diagnostics 公司联合创始人并担任科学顾问委员会成员。
参考文献:Samira Parhizkar、Xin Bao、Wei Chen、Nicholas Rensing、Yun Chen、Michal Kipnis、Sihui Song、Grace Gent、Eric Tycksen、Melissa Manis、Choonghee Lee、Javier Remolina Serrano、Megan E. Bosch、Emily Franke、Carla M. Yuede、Eric C. Landsness、Michael Wong 和 David M. Holtzman 于2025年5月27日在《自然·神经科学》发表的《伦博克桑在tau蛋白病变雄性小鼠模型中改善tau介导的睡眠障碍与神经退行性变》。DOI: 10.1038/s41593-025-01966-7
文章来源:Julia Evangelou Strait,华盛顿大学医学院
来源:康嘉年華一点号