摘要：骨髓衰竭导致的全血细胞减少（即红细胞、白细胞和血小板三系均减少）是骨髓造血功能严重受损的表现，病因复杂，涵盖先天遗传性疾病、获得性损伤及全身性病理状态。以下是主要病因及机制：

骨髓衰竭导致的全血细胞减少（即红细胞、白细胞和血小板三系均减少）是骨髓造血功能严重受损的表现，病因复杂，涵盖先天遗传性疾病、获得性损伤及全身性病理状态。以下是主要病因及机制：

一、遗传性疾病

1. 范可尼贫血（Fanconi Anemia, FA）

- 机制：FANC基因家族突变导致DNA修复缺陷，造血干细胞因染色体不稳定性逐渐耗竭。

- 特点：儿童期发病，伴先天畸形（如骨骼异常、皮肤色素沉着），易进展为白血病或实体瘤。

2. 先天性角化不良（Dyskeratosis Congenita, DC）

- 机制：端粒维持基因（如DKC1、TERC/TERT）突变，端粒过度缩短加速造血干细胞衰老。

- 特点：青少年期出现骨髓衰竭，典型三联征（指甲萎缩、皮肤网状色素沉着、口腔白斑）。

3. Shwachman-Diamond综合征（SDS）

- 机制：SBDS基因突变干扰核糖体成熟和蛋白酶体功能，导致造血干细胞增殖障碍。

- 特点：婴幼儿期中性粒细胞减少合并胰腺外分泌功能不全，后期进展为全血细胞减少。

二、获得性再生障碍性贫血（AA）

1. 免疫介导性损伤

- 机制：异常活化的T细胞分泌干扰素-γ等细胞因子，诱导造血干细胞凋亡。

- 诱因：病毒感染（如肝炎病毒）、药物（如氯霉素）、化学毒物（如苯）或特发性。

2. 临床表现

- 急性AA：起病急，严重感染、出血和贫血症状。

- 慢性AA：缓慢进展，依赖输血维持，骨髓中脂肪组织增生取代造血组织。

三、药物与毒素

- 化疗药物：烷化剂（如环磷酰胺）、抗代谢药（如甲氨蝶呤）直接杀伤快速分裂的造血细胞。

- 苯及其衍生物：长期暴露抑制骨髓造血干细胞DNA合成，导致再生障碍性贫血或白血病。

- 氯霉素：罕见但可诱发剂量依赖性骨髓抑制，重者出现不可逆性全血减少。

四、免疫系统异常

1. 自身免疫性疾病

- 系统性红斑狼疮（SLE）：自身抗体攻击造血干细胞或骨髓微环境。

- 类风湿关节炎：慢性炎症因子（如TNF-α、IL-6）抑制正常造血。

2. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）

- 机制：PIG-A基因突变导致血细胞膜缺乏CD55/CD59，补体介导的溶血和骨髓衰竭。

- 特点：全血减少合并血红蛋白尿和血栓倾向，流式细胞术检测克隆性CD55/CD59缺失。

五、感染相关骨髓抑制

- 肝炎相关再生障碍性贫血：肝炎病毒（尤其是非甲非乙型肝炎病毒）感染后诱发免疫异常，骨髓造血功能急性衰竭。

- EB病毒（EBV）与HIV：直接感染造血干细胞或通过炎症因子间接抑制造血。

- 严重脓毒症：全身性炎症反应导致造血干细胞增殖停滞。

六、恶性肿瘤浸润

1. 血液系统肿瘤

- 急性白血病：恶性克隆占据骨髓腔，正常造血受抑制。

- 骨髓增生异常综合征（MDS）：克隆性造血异常导致无效造血，晚期进展为全血减少。

2. 实体瘤骨髓转移

- 乳腺癌、前列腺癌：转移灶破坏骨髓结构，造血微环境丧失支持功能。

七、营养与代谢因素

- 严重维生素B12或叶酸缺乏：巨幼细胞性贫血晚期可合并白细胞和血小板减少。

- 铜缺乏：罕见但可导致三系减少，常见于长期肠外营养或锌过量患者。

- 肾功能衰竭：尿毒症毒素抑制红细胞生成素（EPO）效应，加速血细胞凋亡。

八、其他罕见病因

- 放射损伤：大剂量电离辐射直接破坏造血干细胞DNA，导致急性骨髓衰竭。

- 妊娠相关性骨髓抑制：少数孕妇因激素变化或免疫调节异常出现一过性全血减少。

- 骨髓纤维化：骨髓被纤维组织替代，造血功能进行性丧失。

九、诊断与鉴别要点

1. 骨髓活检：评估造血细胞比例、纤维化程度及肿瘤细胞浸润。

2. 遗传学检测：筛查FA、DC等先天性疾病的基因突变。

3. PNH克隆检测：流式细胞术检测CD55/CD59缺失。

4. 免疫学评估：自身抗体、淋巴细胞亚群分析（如AA中CD8+ T细胞比例升高）。

十、治疗方向

- 造血干细胞移植（HSCT）：遗传性疾病或重型AA的首选根治方法。

- 免疫抑制治疗（IST）：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素用于AA。

- 支持治疗：输血、抗感染、EPO或TPO受体激动剂（如罗米司亭）。

- 病因治疗：停用可疑药物、补充缺乏营养素、控制感染或肿瘤。

总结

全血细胞减少的骨髓衰竭病因多样，需结合年龄、病史、骨髓形态及分子遗传学结果综合判断。先天性疾病多与基因缺陷相关，获得性病因以免疫异常、感染或药物为主。早期明确病因可指导针对性治疗，改善预后；部分病例（如PNH、MDS）需长期监测恶性转化风险。

来源：汉源健康大讲堂