摘要：依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，靶向补体系统的C5蛋白，通过阻断其裂解为C5a和C5b，从而抑制膜攻击复合物（MAC，C5b-9）的形成。其作用包括：

一、药物作用机制

依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，靶向补体系统的C5蛋白，通过阻断其裂解为C5a和C5b，从而抑制膜攻击复合物（MAC，C5b-9）的形成。其作用包括：

1. 抑制血管内溶血：阻止MAC介导的红细胞直接溶解。

2. 减轻炎症反应：减少C5a（促炎介质）的释放，改善组织损伤。

二、在冷凝集病中的应用

依库珠单抗并非冷凝集病（CAD）的标准治疗药物，但在特定情况下可能被超说明书（off-label）使用：

1. 适应症背景：

- FDA批准适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、重症肌无力等。

- 冷凝集病：尽管CAD的溶血涉及补体激活，但经典途径上游（C1s、C3）的阻断（如Sutimlimab）更直接有效，而依库珠单抗仅干预终末通路，效果有限。

2. 可能的适用场景：

- 难治性血管内溶血：对利妥昔单抗、Sutimlimab无效且以MAC介导的急性溶血为主的患者。

- 合并其他补体相关疾病：如同时存在PNH克隆或血栓性微血管病（TMA）。

三、临床试验与疗效数据

1. 研究局限性：

- 目前无大规模随机对照试验支持依库珠单抗治疗CAD的疗效，仅有少量病例报告或小型研究。

- 一项回顾性分析（n=12）显示，约30%患者Hb改善≥2 g/dL，但疗效短暂且需长期用药。

2. 疗效特点：

- 血管内溶血控制：减少血红蛋白尿和急性肾损伤风险。

- 对血管外溶血无效：C3b介导的肝脏巨噬细胞吞噬不受影响，慢性贫血难以纠正。

四、用药方案与注意事项

1. 标准剂量：

- 诱导期：每周900 mg静脉输注×4周。

- 维持期：每2周1200 mg，根据疗效调整间隔。

2. 联合治疗：

- 常需与利妥昔单抗联用，以同时抑制抗体产生和补体激活。

3. 关键注意事项：

- 脑膜炎球菌感染风险：治疗前至少2周接种四价脑膜炎球菌疫苗（ACWY）及B型疫苗。

- 突破性溶血：部分患者可能因补体旁路途径激活导致治疗失败。

五、与其他补体抑制剂的对比

1、依库珠单抗：靶点-C5 ；作用范围-终末补体途径；对CAD的适用性-

有限，仅控制血管内溶血

2、Sutimlimab：靶点-C1s；作用范围-补体经典途径 ；对CAD的适用性-

高效，全面抑制CAD溶血机制

3、Pegcetacoplan：靶点-C3 ；作用范围-经典/旁路途径；对CAD的适用性-

临床试验中，潜在广谱作用

六、优势与局限性

1. 优势：

- 快速控制急性溶血：对MAC介导的血管内溶血有效。

- 已积累安全性数据：长期用于PNH/aHUS，副作用管理成熟。

2. 局限性：

- 对C3b无效：无法改善慢性血管外溶血，贫血纠正不彻底。

- 高费用与频繁给药：年治疗费用约50-70万美元，需每2周输注。

- 感染风险：需终身警惕脑膜炎球菌及其他荚膜细菌感染。

七、患者管理建议

1. 严格筛选患者：

- 优先用于MAC主导的急性溶血危象，或合并PNH克隆的CAD患者。

2. 监测与随访：

- 实验室指标：Hb、LDH、血小板、结合珠蛋白、尿血红蛋白。

- 补体功能：定期检测CH50（总补体活性）及C5水平。

3. 感染预防：

- 接种疫苗后仍需警惕发热、头痛、颈强直等症状，及时使用抗生素（如头孢曲松）。

八、总结

依库珠单抗在冷凝集病中非首选治疗，仅作为特定场景下的补救选择。其核心价值在于快速阻断终末补体通路，控制急性血管内溶血，但对慢性溶血效果有限。临床决策需权衡以下因素：

- 溶血类型：以血管内或血管外为主。

- 药物可及性：Sutimlimab等经典途径抑制剂更优，但若不可及，可尝试依库珠单抗。

- 患者耐受性：长期感染风险及经济负担。

来源：健康鲜橙