摘要：大多数再生模型仅报告了功能的部分恢复。这些观察结果强烈表明再生轴突在功能上整合到神经元回路方面可能存在障碍。一个关键方面是通过再生轴突与其目标之间的突触进行的神经元与伙伴之间的通信。少突胶质细胞是中枢神经系统髓鞘形成的主要参与者。视神经损伤后，少突胶质细胞前体

大多数再生模型仅报告了功能的部分恢复。这些观察结果强烈表明再生轴突在功能上整合到神经元回路方面可能存在障碍。一个关键方面是通过再生轴突与其目标之间的突触进行的神经元与伙伴之间的通信。少突胶质细胞是中枢神经系统髓鞘形成的主要参与者。视神经损伤后，少突胶质细胞前体细胞会发生短暂性增殖，但无法分化为成熟的髓鞘形成能力强的少突胶质细胞。这会导致髓鞘形成缺陷，从而暴露出原本位于髓鞘下的钾通道。为了克服这个问题，局部应用了孟鲁司特，这是一种已知可促进少突胶质细胞前体细胞分化的获批药物。孟鲁司特治疗可促进少突胶质细胞前体细胞的早期分化，但由于分化少突胶质细胞成熟度较差，再生轴突的髓鞘形成仍然不高（占轴突的 20%）。令人惊讶的是，少突胶质细胞的成熟受到小胶质细胞的抑制。因此，可以将孟鲁司特与 PLX3397（小胶质细胞抑制剂）结合使用，导致再生轴突的髓鞘化进一步增加（高达 60%）。该实验表明，多种调节机制在实现再生轴突的髓鞘化方面发挥作用。这是一个多因素过程，需要进一步分析才能完全理解。

来自法国格勒诺布尔神经科学研究所Homaira Nawabi团队认为，大多数神经回路是在胚胎时期形成的。一些神经束（如皮质脊髓束）只在出生后阶段结束生长。神经回路形成的每个阶段都受到严格调控，尤其是轴突导航。一旦生长期结束，延伸轴突的前缘（即生长锥）就会转变为突触。从此时起，由引导线索等携带的拓扑信息就不再需要了。因此，尚不清楚这些引导线索是否仍在成熟的神经系统中表达，如果是，它们的表达模式及其对成熟轴突的影响是否与发育期间相同。然而，关于髓鞘化仍存在许多问题：这些在视神经中描述的机制是否与脊髓或大脑内的轴突共享？治疗患者的最佳时间是什么，最后这些治疗应该持续多长时间？即使轴突再生领域在过去 20 年中取得了惊人的进展，但仍有许多空白有待填补。事实上，电路形成比最初想象的要复杂得多。未来治疗方法的发展需要抓住这种复杂性，而使用多模式方法似乎是克服中枢神经系统再生失败的可行解决方案。

文章来源： Delaunay A, Le Boulc’h M, Belin S, Nawabi H (2026) Functional central nervous system regeneration: Challenges from axons to circuits. Neural Regen Res 21(5):1983-1984. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01633

来源：中国神经再生研究杂志