摘要：基于细胞培养研究的结果表明，与对照组相比，帕金森病病例的杏仁核中鞘磷脂、ABCA5 和 α-突触核蛋白显著增加。在这些脑样本中，鞘磷脂水平与 ABCA5 和 α-突触核蛋白水平显著相关。ABCA5 确保过量鞘磷脂从神经元流出，而通过 ABCA5 运输的鞘磷脂流

基于细胞培养研究的结果表明，与对照组相比，帕金森病病例的杏仁核中鞘磷脂、ABCA5 和 α-突触核蛋白显著增加。在这些脑样本中，鞘磷脂水平与 ABCA5 和 α-突触核蛋白水平显著相关。ABCA5 确保过量鞘磷脂从神经元流出，而通过 ABCA5 运输的鞘磷脂流出不足可能导致 α-突触核蛋白病理。鉴于所分析的脑组织包含多种细胞类型，观察鞘磷脂水平的变化是否在神经元和神经胶质细胞以及不同脑区之间有类似的反映将很有趣。此外，可以探索神经胶质细胞是否表现出鞘磷脂、ABCA5 和 α-突触核蛋白之间的类似关系。除了脑鞘磷脂改变外，帕金森病病例血液中鞘磷脂水平的改变，但是，需要采用具有相同标准的针对性方法来验证受影响的特定脂质种类（即具有特定链长和饱和度的脂质），并评估基因型和药物的潜在影响，以评估其作为生物标志物的潜力。特别是，潜在保护性 ABCA5 变体在其他人群中的流行程度仍有待测试。帕金森病中 ABCA5 的血液水平及其与脂质水平的关联是进一步研究的领域。

来自澳大利亚悉尼大学Woojin Scott Kim团队认为，阿托伐他汀、贝扎纤维酸、罗格列酮、他克莫司和曲格列酮在内的几种药物已被批准用于治疗心血管疾病和糖尿病等疾病，它们是 ABCA5 的诱导剂，并且可以减少阿尔茨海默环境中的淀粉样蛋白-β生成。细胞脂质水平的稳态部分受 ABCA5 转运蛋白的调节。值得注意的是，ABCA5 转运蛋白可能会增加其表达以补偿与 α-突触核蛋白增加相关的鞘磷脂和胆固醇水平的升高。脂质水平升高可能导致 α-突触核蛋白功能障碍的机制可能包括细胞膜组成的病理改变，这会影响 α-突触核蛋白的结合、构象和聚集。溶酶体膜功能障碍可能会影响 α-突触核蛋白的周转。随着疾病严重程度的增加，帕金森病脑区 ABCA5 表达和鞘磷脂水平是否会改变尚不清楚，这应该是未来研究的领域。总之，进一步体内研究 ABCA5 功能、其对 α-突触核蛋白的影响以及 ABCA5 调节的潜在治疗效果将对帕金森病研究产生重大影响。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 2月 2 期发表。

文章来源：Galper J, Dzamko N, Kim WS (2026) ABCA5 lipid transporter is associated with a reduced risk of Parkinson’s disease. Neural Regen Res 21(2):669-670. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01031

来源：中国神经再生研究杂志