摘要:说起阿尔茨海默病(AD),多数人脑海中浮现的第一画面,是脑子里布满了“斑块”,也就是所谓的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。
一、一直以来,我们都被一种误解所绑架
说起阿尔茨海默病(AD),多数人脑海中浮现的第一画面,是脑子里布满了“斑块”,也就是所谓的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。
几乎所有治疗AD的药物研发,也都押注在了清除这些斑块上。但现实是残酷的,即便清除斑块,患者的认知功能依然无法挽回,就在医学界对Aβ陷入信仰危机时,一项来自巴西的研究打响了一场真正的“翻身仗”。
2025年5月,巴西里约热内卢联邦大学和圣保罗大学联合完成的这项研究,发表在国际期刊《Aging Cell》(IF:8.0),不用清除Aβ斑块,竟然也能改善阿尔茨海默症认知功能。
研究者通过激活一种被严重低估的脑细胞--星形胶质细胞,让患有阿尔茨海默病的小鼠重新认得路、记得物品、恢复记忆力。关键武器是一个叫做 Hevin(SPARCL-1) 的星形胶质细胞分泌蛋白。
二、一场不靠斑块打赢的胜仗
研究者在阿尔茨海默病小鼠体内使用病毒手段,将Hevin蛋白精准导入海马区的星形胶质细胞。
实验持续6个月,最终结果:不清Aβ,也能逆转认知退化!
小鼠的表现包括:
1、重获空间记忆能力(在迷宫中能快速找到目标)
2、对新物体产生兴趣(说明记忆恢复)
3、认知测试得分显著提高
而与此同时:
1、脑中的Aβ斑块,并没有减少。
2、也就是说认知改善,和斑块多少,关系没有那么大!
三、这场胜仗是怎么打赢的?
答案藏在大脑最被低估的角色:星形胶质细胞,以及它分泌的Hevin蛋白。
研究揭示,Hevin的作用机制:
1、促进突触前后结构稳定(提高Synaptophysin 和 Homer-1 的共定位)
2、调控突触相关蛋白的表达(如Shank3、CASK、MAPT、Ntrk2等)
3、改善神经元间信息传递能力
4、修复神经突触网络,而不是“打扫斑块”
可以说,Hevin像是给老化大脑打了一针“突触稳定剂”。
四、还有一个意外惊喜:不仅仅对阿尔茨海默病有效!
研究还在正常中年小鼠身上进行了相同操作,发现即使没有AD病理,只要年纪稍大,Hevin也能提升它们的记忆和学习能力。也就是说,这不只是AD的潜在疗法,更可能是人类大脑老化的关键突破口!
长期以来,Aβ是阿尔茨海默病治疗的图腾,难道Aβ神话要终结了吗?
但现实是:
1、清除Aβ的药物屡屡在临床失败
2、健康老人也常有Aβ斑块,却无认知障碍
3、一些AD患者的大脑Aβ不高,却依然失智
这篇研究再次印证了一个重要观点:认知衰退 ≠ 斑块多少,突触失衡才是核心!
Hevin的成功,给我们指明了一条新路:以突触功能修复为核心的干预路径,或许才是治疗AD和脑老化的正确方向。
五、Hevin的神秘身份:年轻血液中的秘密成分?
早在2019年,神经科学家 Gan 和 Südhof 发现:向年老小鼠注射年轻小鼠血浆,能显著逆转其认知功能障碍。他们找到了其中的关键因子之一,正是Hevin。
所以:
1、它不仅能通过基因手段提升;
2、也有可能作为血液中抗老化的“认知因子”存在;
3、未来甚至可能开发为注射类认知保健疗法!
六、搞科研的您,我们是不是一直忽视了最重要的细胞
神经退行性疾病研究长期以“神经元”为核心。
但这篇文章清晰地提醒我们,真正撑起大脑认知功能的,或许是那些被忽视的“配角”——胶质细胞(很荣幸,作者本人原来是做小胶质细胞的)。
星形胶质细胞通过分泌Hevin、调控突触稳定性,成了认知衰退的守门人。未来,神经退行性疾病的治疗战略或许将彻底转向从“清理病理”到“激活胶质”。
来源:小九谈健康