摘要：德克萨斯 A&M 大学医学院研究人员开发了一种很有前途的鼻喷雾疗法，针对阿尔茨海默病的神经炎症，有可能将其进展延迟十多年。在早期阿尔茨海默病动物模型中，使用源自神经干细胞的细胞外囊泡，该治疗减少了大脑中的炎症和斑块积聚。

德克萨斯 A&M 大学医学院研究人员开发了一种很有前途的鼻喷雾疗法，针对阿尔茨海默病的神经炎症，有可能将其进展延迟十多年。在早期阿尔茨海默病动物模型中，使用源自神经干细胞的细胞外囊泡，该治疗减少了大脑中的炎症和斑块积聚。

通过改变小胶质细胞（大脑的免疫细胞）的活动，这种疗法似乎可以抑制破坏性的炎症，而不会损害有害蛋白质的去除。

作者认为该疗法可将阿尔茨海默病的进展延迟 10-15 年，从而显著改善生活质量。

该研究发表在《细胞外囊泡杂志》上，旨在探索阿尔茨海默病的新治疗方案。

“这种方法很有效，因为这些细胞外囊泡携带的物质可以减少大脑中的神经病理学变化，”大学杰出教授兼细胞生物学和遗传学系再生医学研究所副主任 Ashok K. Shetty 博士说。

研究人员还发现，小胶质细胞（大脑内的免疫细胞）结合了鼻内给药的神经干细胞衍生的细胞外囊泡，使他们有希望的结果更加复杂。

在阿尔茨海默病中，小胶质细胞激活以引起炎症并从大脑中清除与阿尔茨海默病相关的斑块。Shetty 说，随着时间的推移，这个最初有用的功能变得有问题。

“长时间的激活会导致它们失去正常功能并开始伤害神经元，从而导致神经元进行性丢失。”

Madhu 说，研究结果表明，摄入神经干细胞衍生的细胞外囊泡显着改变了小胶质细胞基因表达并减少了多种有害的促炎蛋白，而不会影响小胶质细胞继续清除与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质堆积的能力。

Shetty 已经申请了神经干细胞衍生的细胞外囊泡的鼻内应用专利，用于治疗阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病。

他说，在他的实验室进行的研究——由美国国家老龄化研究所资助——已经激发了进一步的研究，

事实上，在该领域的研究进展上，我们国内再次处在全球第一的位置。

为了探索ahaMSC-Exos的临床应用及治疗的可能性，上海瑞金医院王刚教授团队在2023年就公开了国际首个外泌体喷鼻治疗AD临床试验（Clinical Trial NCT04388982），验证其在AD患者中通过鼻内给药的安全性和有效性。

该研究选择来自健康志愿者的人脂肪衍生的间充质干细胞外泌体（ahaMSC-Exos）鼻内给药，其外泌体来源和海外的不同。

研究发现所有受试者，未报告不良事件，安全性评估指标（包含生化检验等）无明显异常。

与基线相比，中等剂量组受试者ADAS-cog评分在第12周下降了2.33（1.19），MoCA-B评分增加了2.38（0.58），表明认知功能有所改善。此外，中等剂量组受试者ADAS-cog评分至第36周持续下降3.98分。

与传统的脑部注射等给药方式相比，鼻喷给药这种非侵入性给药方式有着显著优势。

它无创且便捷，极大地提高了患者的依从性，使患者更易于接受治疗。更为关键的是，血脑屏障长期以来都是限制众多药物进入大脑发挥作用的阻碍因素，然而鼻喷外泌体却能够通过鼻腔与大脑之间的特殊通道，直接进入中枢神经系统，成功避开了血脑屏障的阻碍，从而大幅提升了治疗药物到达病变部位的效率。

更重要的是，外泌体本身具有独特的功能和潜能，其潜在的神经修复功能和免疫调节不容小觑，真的有望在阿尔茨海默等神经系统疾病的治疗上发挥前所未有的效果。

参考文献：Extracellular vesicles from human‐induced pluripotent stem cell‐derived neural stem cells alleviate proinflammatory cascades within disease‐associated microglia in Alzheimer's disease - Madhu - 2024 - Journal of Extracellular Vesicles - Wiley Online Library

来源：干细胞者说