摘要：嗅觉减退可能是阿尔茨海默病的早期指标之一，通常在明显的认知能力下降之前出现。德国国家神经病学与神经科学研究所 (DZNE) 和慕尼黑大学 (LMU) 的研究人员对这一过程有了新的认识，并确定了大脑免疫反应在其中发挥的重要作用。

新的研究表明，早期阿尔茨海默病患者的嗅觉丧失可能是由于大脑免疫细胞破坏了关键的神经通路，这为早期发现提供了新的线索。

免疫驱动的神经纤维损伤可能是阿尔茨海默病早期嗅觉丧失的原因，这为早期诊断提供了新的途径。

嗅觉减退可能是阿尔茨海默病的早期指标之一，通常在明显的认知能力下降之前出现。德国国家神经病学与神经科学研究所 (DZNE) 和慕尼黑大学 (LMU) 的研究人员对这一过程有了新的认识，并确定了大脑免疫反应在其中发挥的重要作用。

他们的发现表明，免疫活动会错误地靶向并破坏嗅觉感知所必需的神经纤维。这项发表在《自然通讯》上的研究利用了小鼠和人类的数据，包括脑组织分析和 PET 成像。这些知识可以为早期诊断和干预策略提供支持。

研究小组得出结论，这些与嗅觉相关的损伤是由于小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）剥夺了两个关键区域——嗅球和蓝斑——之间的连接而产生的。嗅球位于前脑，负责处理来自鼻腔气味受体的信号。蓝斑是脑干的一部分，它通过延伸到嗅球的长神经纤维影响嗅觉信号的处理。

“蓝斑调节多种生理机制。例如，这些机制包括脑血流、睡眠-觉醒周期以及感觉处理。后者尤其适用于嗅觉，”德国神经科学与神经科学研究所 (DZNE) 和慕尼黑大学 (LMU) 拉尔斯·佩格尔（ Lars Paeger）博士解释道。

研究表明，在早期阿尔茨海默病中，连接蓝斑和嗅球的神经纤维会发生变化。这些改变会向小胶质细胞发出信号，表明受影响的纤维存在缺陷或多余。因此，小胶质细胞会分解这些纤维。

拉尔斯·佩格尔博士和该研究的合著者约亨·赫姆斯（Jochen Herms）教授发现了受影响神经纤维膜成分发生改变的明显证据。他们观察到，通常位于神经元膜内侧的脂肪酸磷脂酰丝氨酸转移到了外侧。

“已知细胞膜外层存在磷脂酰丝氨酸，对小胶质细胞来说是一种‘吃我’的信号。在嗅球中，这通常与一种称为突触修剪的过程有关，该过程的作用是去除不必要或功能失调的神经元连接，”佩格尔解释道：“在我们的研究中，我们假设膜成分的变化是由阿尔茨海默病导致的受影响神经元的过度活跃引起的。也就是说，这些神经元表现出异常放电。”

佩格尔及其同事的研究结果基于大量的观察，包括对具有阿尔茨海默病特征的小鼠的研究、对已故阿尔茨海默病患者脑样本的分析，以及对阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者脑部的正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。

“阿尔茨海默病的嗅觉问题及其相关神经损伤已被讨论一段时间了。然而，其病因至今仍不清楚。现在，我们的研究结果表明，免疫机制是此类功能障碍的原因——而且，尤其是在阿尔茨海默病的早期阶段，此类事件就已经出现，”德国国家神经疾病中心（DZNE）和慕尼黑大学（LMU）研究小组负责人、慕尼黑“协同”卓越集群成员约阿希姆·赫姆斯（Joachim Herms）说道。

所谓的 β 淀粉样蛋白抗体最近已用于治疗阿尔茨海默病。为了使这种新疗法有效，需要在疾病的早期阶段应用，而这正是当前研究可能具有重要意义的地方。

约阿希姆·赫姆斯表示：“我们的发现可能为早期识别有阿尔茨海默病风险的患者铺平道路，使他们能够在认知问题出现之前接受全面的检测以确诊。这将使我们能够更早地利用淀粉样 β 蛋白抗体进行干预，从而提高获得阳性反应的概率。”

参考文献：“早期蓝斑去甲肾上腺素轴突缺失导致阿尔茨海默病的嗅觉功能障碍”作者：Carolin Meyer、Theresa Niedermeier、Paul LC Feyen、Felix L. Strübing、Boris-Stephan Rauchmann、Katerina Karali、Johanna Gentz、Yannik E. Tillmann、Nicolas F. Landgraf、Svenja-Lotta Rumpf、Katharina Ochs、Karin Wind-Mark、Gloria Biechele、Jessica Wagner、Selim Guersel、Carolin I. Kurz、Meike Schweiger、Danilo Prtvar、Yuan Shi、Richard B. Banati、Guo-Jun Liu、Ryan J. Middleton、Gerda Mitteregger-Kretzschmar、Robert Perneczky、Thomas Koeglsperger、Jonas J. Neher、Sabina Tahirovic、Matthias Brendel、Jochen Herms and Lars Paeger， 2025年8月8日， 《自然通讯》。DOI：10.1038/s41467-025-62500-8

来源：康嘉年華一点号