一文了解JAK抑制剂在风湿免疫性疾病中的选用策略

摘要：Janus激酶抑制剂即JAK抑制剂为口服小分子化合物，属于小分子靶向药物、靶向合成改善病情抗风湿药物（tsDMARD），可抗炎，如托法替布（JAK1/3抑制剂）、巴瑞替尼（JAK1/2抑制剂）、乌帕替尼（选择性JAK1抑制剂）、非戈替尼（选择性JAK1抑制剂）

Janus激酶抑制剂即JAK抑制剂为口服小分子化合物，属于小分子靶向药物、靶向合成改善病情抗风湿药物（tsDMARD），可抗炎，如托法替布（JAK1/3抑制剂）、巴瑞替尼（JAK1/2抑制剂）、乌帕替尼（选择性JAK1抑制剂）、非戈替尼（选择性JAK1抑制剂）、培菲替尼（选择性JAK3抑制剂），可用于风湿免疫性疾病如类风湿关节炎（RA）、脊柱关节炎（包括强直性脊柱炎/AS、银屑病关节炎/PsA等）、幼年特发性关节炎（JIA）。那么，JAK抑制剂在不同风湿免疫性疾病中如何使用呢？

JAK抑制剂在风湿免疫性疾病中的选用

01 类风湿关节炎

RA为自身免疫性疾病，主要表现为侵蚀性关节炎症，特征为广泛持续的关节滑膜炎、对称性与破坏性的关节病变，可致关节软骨/骨破坏、关节畸形、关节功能丧失，可伴心血管疾病、肺部疾病、抑郁症、骨折、恶性肿瘤等。

JAK抑制剂可快速缓解RA病情、有效延缓RA的进展、改善关节的肿痛、降低致残率，可用于传统合成DMARD（csDMARD）不耐受或疗效不佳的中重度活动性RA者，或用于1种或≥2种生物DMARD（bDMARD）不耐受或疗效不佳的中重度活动性RA者，可与csDMARD联用。

托法替布：建议口服5mg、bid，中度肝损害、中重度肾损害口服5mg、qd。不建议与bDMARD、强效免疫抑制剂（如环孢素A、硫唑嘌呤）联用。

巴瑞替尼：建议口服2-4mg、qd。乌帕替尼：建议口服15mg、qd。非戈替尼：建议口服200mg、qd。

02 脊柱关节炎

脊柱关节炎（SpA）为炎症性、慢性疾病，主要表现为中轴骨、外周关节受累，可分为中轴型SpA[AS、放射学阴性中轴型SpA（nr-axSpA）]、外周型SpA[PsA、反应性关节炎、炎症性肠病性关节炎、幼年型SpA、未分化SpA]，可合并炎症性肠病、银屑病，可伴心脑血管疾病等。

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AS为炎症性、慢性、自身免疫疾病，其主要侵犯骶髂关节、脊柱旁软组织、脊柱、外周关节，进行性的骶髂关节炎、脊柱炎症、疼痛、附着点炎、僵直为主要表现，可合并关节外表现，严重可引起活动受限、脊柱畸形、关节强直，与遗传、环境等有关。

JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼，可抗炎，可用于2种非甾体类抗炎药物（NSAIDs）用药2-4周后疗效不佳或肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂（1种或多种）疗效不佳、不耐受的活动性AS者，可与NSAIDs联用。此外，有bDMARD适应证的AS在其使用不方便时可选择JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼。

托法替布：建议口服5mg、qd。乌帕替尼：建议口服15mg、qd。

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PsA或称关节病型银屑病，为进展性、慢性、炎性关节炎，可累及外周、中轴关节，主要表现为关节与其周围软组织痛肿、僵硬、侵蚀破坏、活动受限、关节畸形，可伴骶髂关节炎、肌腱附着点炎、脊柱炎、指（趾）炎等，可合并炎症性肠病、眼部受累、高血压、心血管疾病、胰岛素抵抗、高血脂、肥胖、动脉硬化等。PsA可分为中轴（脊柱）关节炎型、外周关节炎型、外周脊柱混合型，与遗传、免疫等有关，诱因有创伤、感染、精神压力、药物等。

JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼，可抗炎、改善PsA活动度、改善关节功能、防止进一步关节损伤，可用于csDMARD、bDMARD疗效不佳或不耐受的活动性PsA者，包括有中轴受累、皮损、附着点炎、外周关节炎、溃疡性结肠炎、指（趾）炎表现者，可与csDMARD联用。

托法替布：可用于csDMARD、bDMARD疗效不佳的≥2岁幼年PsA者。

建议5mg或10mg 、bid；

幼年PsA建议：体质量10-19.9kg可为3.2mg、bid；体质量20-39.9kg可为4mg、bid；≥40kg可为5mg、bid。

乌帕替尼：建议口服15mg、qd。

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JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼，可抗炎，可用于对NSAIDs疗效不佳、TNF-α抑制剂（1种或多种）疗效不佳或不耐受的活动性nr-axSpA者。

托法替布：建议5mg、qd。乌帕替尼：建议口服15mg、qd。

03 幼年特发性关节炎

JIA为慢性风湿性疾病，常见于儿童时期，其主要特征为慢性滑膜炎症，可伴全身多脏器功能的损害，引起视力受损、关节功能残疾等。JIA可分为全身型JIA、类风湿因子（RF）阳性多关节炎型JIA、少关节炎型JIA（持续型或扩展型）、RF阴性多关节炎型JIA、银屑病性关节炎、附着点炎相关性关节炎、未分类的关节炎，JAK抑制剂如托法替布，可抗炎，可用于csDMARD、TNF-α抑制剂疗效不佳或不耐受的≥2岁儿童活动性多关节型JIA。

托法替布：

体质量5-7kg建议2mg/次、bid；

体质量＞7-10kg建议2.5mg/次、bid；

体质量＞10-15kg建议3mg/次、bid；

体质量＞15-25kg建议3.5mg/次、bid；

体质量＞25-40kg建议4mg/次、bid；

体质量＞40kg建议5mg/次、bid。

提示：

JAK抑制剂不推荐用于严重活动性感染者。不宜用于恶性肿瘤者。谨慎用于有静脉血栓栓塞、肺栓塞者。

参考文献：

[1] Janus 激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识（2024 版）[J]. 中华风湿病学杂志，2024,28 (7):433-440.

[2] Janus 激酶抑制剂治疗风湿免疫病超药品说明书用药中国专家共识[J].中华风湿病学杂志，2023,27 (1):1-8.