摘要：以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。然而目前为止ICIs的最佳使用持续时间尚未明确，在大多数晚期NSCLC一线免疫治疗的关键研究中，患者接受 ICI 治疗的持续时间一般为2年，但在临床实践中，很多患

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探索ICIs最佳使用持续时间

撰文 | 吕雄

以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。然而目前为止ICIs的最佳使用持续时间尚未明确，在大多数晚期NSCLC一线免疫治疗的关键研究中，患者接受 ICI 治疗的持续时间一般为2年，但在临床实践中，很多患者的治疗时间超过2年，是否继续使用免疫治疗成为临床争议点。

有专家认为继续使用可以推迟疾病进展的时间；有专家认为持续治疗并未能给患者带来生存获益；有专家认为应当继续免疫治疗，但可以调整用药剂量和用药间隔。

免疫治疗持续时间为多久？看看研究怎么说

宾夕法尼亚大学研究团队的一项最新分析回答了这个临床难题：一线使用免疫单药治疗或免疫+化疗方案的晚期NSCLC患者，接受免疫治疗2年后即停药，并不会对此后的患者总生存期（OS）产生不利影响。这项回顾性分析共评估了706例晚期NSCLC患者，发现在用药2年时停用免疫治疗与“无限期用药”的患者，此后2年内的OS率分别为79%和81%，死亡风险并无显著差异，因此选择停用免疫治疗是安全的[1]。

此外，在 CheckMate-153研究的探索性分析中，220 位患者接受纳武利尤单抗治疗 1 年后随机分至继续治疗组、停止治疗组。在所有人群中，持续治疗的无进展生存（PFS）率获益趋势更明显（继续治疗组 vs1年治疗组的mPFS为24.7个月vs 9.4个月）。继续治疗组的中位OS也显著优于1年治疗组（未达到vs 28.8 个月）。

Pf. Benjamin Besse对PACIFIC研究、GEMSTONE-301研究分别进行了分析，分析结果表明：在进行1年度伐利尤单抗联合化疗，或2年舒格利单抗联合化疗治疗后，均可发现患者生存获益。同时他分享了一例患者接受免疫治疗长达63个月的病例，并在会议上介绍了免疫治疗持续时间的争议与循证医学证据。

哪些因素影响免疫治疗时间的长短? [2]

随着临床的广泛应用，研究者们逐步发现ICIs治疗存在不同的反应模式，包括持久反应、假性进展、超进展、分离反应和耐药等。不同的反应模式预后相差很大，相应的免疫治疗使用时长也各有不同。

表1.反应模式决定使用时长

截至目前，并没有临床研究证明免疫治疗持续的时间越长越好，因为"毒性"也是影响免疫治疗持续时长的一个关键依据。尽管大多数不良事件发生在开始免疫治疗的前6~9个月，但一小部分患者会在后期出现难以控制的毒性。当给予持续免疫治疗的获益程度无法量化时，即使是对一小部分患者有中度风险，持续免疫治疗也是不合理的。

综上所述，根据风险-获益特征找到治疗时长的平衡点至关重要。现有研究表明免疫治疗2年可能是合理的，且停药后复发进展，再次使用免疫治疗效果仍然不错。不过这是基于事后分析，目前已有针对免疫治疗“stop or go”的前瞻性研究正在进行中，我们期待未来给我们更多的线索去探索真相。

是否所有方案的免疫治疗都需要长达两年？

对于不同的免疫治疗药物或治疗策略所需的治疗时长可能不同。对于PD-1抑制剂单药治疗，两年可能是合适的；但对于免疫联合治疗策略或其他免疫治疗新药物如CTLA-4、双特异性抗体等，免疫治疗持续时间也许不需要持续更长。

在疾病的不同阶段免疫治疗时间也不同。在术后辅助治疗阶段以及局晚期患者的巩固治疗阶段，目前推荐1年的免疫治疗。晚期一线目前指南推荐2年，而在二线以及后线应用免疫治疗建议应用至疾病进展。另外，不同的疗效转归的患者可能需要的免疫治疗时长也不尽相同。

参考资料：

[1]Sun L,Bleiberg B, Hwang W-T, et al. Association Between Duration of Immunotherapy and Overall Survival in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer[J]. JAMA Oncology, 2023。

[2]中国医学论坛报今日肿瘤--不同情况下，免疫治疗用多长时间更合适？武汉大学人民医院章必成教授。

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审核专家：于江泳

责任编辑：Sheep

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来源：健康鲜橙君