摘要：药物相关性血糖异常又称为「药源性血糖异常」。指的是：药物在治疗非血糖相关性疾病时，引起胰岛 β 细胞分泌胰岛素功能异常，导致胰岛素分泌绝对/相对不足或靶细胞对胰岛素的敏感性降低，引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱，进而出现血糖升高、尿糖阳性，达到糖尿病诊断标准，或者
临床诊疗过程中，我们通常关注更多的是降糖药导致的血糖异常情况，而非降糖药物的影响往往会被忽视。由此可能会导致发现血糖异常情况时，患者已经伴随有其他临床症状和体征。
临床中常见的导致血糖异常的药物发生率相对较高的排名靠前的药物包括：激素及其相关药物（集中于糖皮质激素）、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗精神病药物、肿瘤类药物、抗微生物药物等[3,4,5]。药源性血糖异常是由药物引起的继发性糖尿病或者导致低血糖发生，影响因素众多且发病机制复杂。
激素及相关药物：糖皮质激素
糖皮质激素是一类具有抗炎、抗毒素、抗过敏及免疫抑制等多种作用的甾体激素，在临床上广泛应用，但其在发挥治疗作用的同时可能引起多种药品不良反应，如大剂量长期使用糖皮质激素可能导致类固醇性糖尿病，其为糖皮质激素的严重不良反应之一。
发生率
目前研究表明：长期大剂量使用糖皮质激素致类固醇性糖尿病的发病率约为 2%[4]诱发高血糖的可能机制
促进蛋白质分解，增加糖原储备；促进肝糖原合成和糖异生；提高肝细胞对胰高血糖素、肾上腺素及生长激素等的敏感性；抑制肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用；通过 Exendin-4 诱导胰岛细胞凋亡等。此外，糖皮质激素治疗的一些基础疾病（如 RA）也可能是葡萄糖耐受不良发生率较高的独立易感因素[5,6]诱发血糖异常特点
既往无糖尿病的患者：全身性糖皮质激素会引起剂量依赖性且通常为轻度的空腹血糖升高，而餐后血糖升高幅度更大；
有糖尿病的患者：糖尿病或葡萄糖耐受不良患者在糖皮质激素治疗期间血糖水平较高，因此，更难控制血糖；
各种糖皮质激素均可引起血糖异常升高并呈剂量依赖性，升高的程度与使用的品种、剂量及时间有关，全身用药更易引起高血糖，小剂量给药、吸入给药、局部用药等则对血糖影响较小，不同给药方式间存在差异；
解决措施
糖皮质激素诱导的高血糖可随糖皮质激素减量而改善，在停药后通常可逆转，但有些患者会发生持续性糖尿病，对于该类患者需要根据血糖情况对症给予降糖治疗。
抗微生物类药物：喹诺酮类
血糖异常特点
喹诺酮类药物既可以导致血糖升高，也可以导致低血糖，具有与双向性。氟喹诺酮类与糖尿病患者和非糖尿病患者中的低血糖和高血糖均有关。美国 FDA 在 2018 年 7 月强调了这项警示：使用全身性氟喹诺酮类有低血糖风险，尤其是年龄较大成人和糖尿病患者[7,8]在莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星中，莫西沙星引起糖尿病患者高血糖和低血糖风险似乎都最高。加替沙星在 2006 年 6 月从美国和加拿大撤市[8]，因为使用该药的症状性低血糖和高血糖发生率高于其他氟喹诺酮类，包括一些致死病例。可能的机制
大部分喹诺酮类药物主要是通过肾脏或肝脏进行代谢，肝肾功能下降者，由于肝脏代谢功能和肾脏清除率下降，药物的消除延迟或血药浓度升高导致血糖发生异常。对于糖尿病患者来说，身体长时间处于高血糖或血糖波动状态，生化代谢功能较易紊乱，特别是合并使用降糖药物的患者更易发生低血糖，这可能是由于两种药物的协同降糖作用使得血糖的降低过多过快[9]。预防措施
使用氟喹诺酮类药物时，对老年患者和糖尿病、肝肾功能异常患者等人群应重点关注，降低剂量，减少相关不良事件包括血糖紊乱的发生率。抗精神类药物
本文主要介绍第二代非典型抗精神病药，如利培酮、氯氮平、奥氮平等。大多数抗精神病药，特别是第二代非典型抗精神病药能明显引起患者的体质量增加，血糖、血脂升高。发生机制
第二代抗精神病药为 5-HT2A、D2 双受体拮抗剂，其影响糖代谢的机制目前虽尚未完全阐明，但一般认为可能与下丘脑多巴胺机制有关，即拮抗 5-HTA 受体可引起胰岛素减少，导致高血糖[10]第二代抗精神病药中氯氮平、奥氮平对 5-HTA 受体亲和力强，故而升血糖作用较大；而新型的非经典抗精神病药齐拉西酮、阿立哌唑等为多巴胺系统稳定剂，对胰岛素分泌的影响小，因此不易引发血糖异常此外，精神分裂症患者伴代谢综合征（MS）的患病率高达 35%～40%，这可能与抗精神病药的不良反应及疾病本身等多种因素有关[12]；处理措施
抗精神病类药物诱发的血糖升高在停用相关药物后，较快时 2～3 d 内血糖恢复正常，较慢时 2～3 周内恢复正常或明显改善。在药物重新应用时，血糖会再次升高。一般来说，停用相关的抗精神病类药物不利于原发疾病的控制，因此可考虑选择换用对血糖影响较小的药物治疗精神病。此类药物可导致患者的胰岛素细胞坏死，空泡样病变，从而引起胰岛素分泌减少，增加胰岛素抵抗，使血糖升高。其影响血糖与剂量相关，研究表明，大剂量服用他克莫司比环孢素导致血糖升高的风险更高，故可以通过减少其使用剂量或者改换其他免疫抑制剂来减轻对血糖的影响[13,14]。这两种钙调磷酸酶抑制剂都对胰岛细胞有可逆的毒性，且可能会直接影响胰岛素表达的转录调节。一些证据提示，他克莫司可导致胰岛细胞发生更严重的肿胀和空泡化。
降压药物：主要介绍利尿剂
大多数利尿剂药物可导致糖耐量受损，其中氢氯噻嗪、吲达帕胺的主要导致空腹血糖升高，对一般患者影响不大，停药即可恢复，但对糖尿病患者可致病情加重，隐形糖尿病患者可因此出现症状。可能机制
利尿剂可引起低血钾使胰岛素分泌减少，还可不依赖低血钾而直接降低糖耐量，重则诱发糖尿病，其升高血糖机制可能与抑制胰岛素释放有关。过去认为长期使用利尿药致血糖升高与低钾有关[15]，但是 Smith SM 等相关研究表明血钾水平与血糖、胰岛素水平无相关性，维持血钾水平可能不会减少噻嗪类利尿剂导致糖尿病的风险[16]。其他相关药物
除上述提到的药物外，临床中还有一些药物也会导致血糖代谢紊乱，如他汀类药物、孕激素类、抗肿瘤药物等。小结
（1）对于一些可能引起血糖异常的药物需要严格掌握适应证，使用过程中加强血糖监测，同时需要药物和非药物干预治疗，同时制订相应的血糖控制目标；
（2）药源性糖代谢紊乱的特点是血糖异常，通常在停用诱发药物后即可得到纠正，恢复至正常水平或者异常情况得到明显改善；
（3）尽量选择对血糖影响较小的药物。对于容易出现药源性高血糖严重报告的人群，如中老年、既往无血糖异常史者，应定期监测血糖变化情况，确保临床用药的安全性；
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