SELECT研究：降压新潜力，司美格鲁肽（减重版）助力肥胖合并CVD患者血压管理

摘要：高血压是心血管最常见的危险因素之一。超重/肥胖与高血压患病率关系密切，既往我国脑卒中筛查与预防项目的数据分析显示，体重指数（BMI）与高血压风险呈正相关，即BMI每增加1个标准差，高血压发生风险增加53.9%

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高血压是心血管最常见的危险因素之一。超重/肥胖与高血压患病率关系密切，既往我国脑卒中筛查与预防项目的数据分析显示，体重指数（BMI）与高血压风险呈正相关，即BMI每增加1个标准差，高血压发生风险增加53.9%[1]。此外，与非肥胖个体比较，高血压合并肥胖患者血压难以控制，往往需要更多的降压药物，而且表现为难治性高血压、隐蔽性高血压和单纯舒张期高血压（IDH）的比例也更高[2]。对于合并肥胖的高血压的患者，《中国高血压防治指南（2024年修订版）》明确建议降压药物的选择应以不恶化肥胖和代谢指标为基本原则[2]。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）完美契合这一治疗理念。SUSTAIN系列研究发现，长效GLP-1RA司美格鲁肽0.5mg/1.0mg在有效降糖、控制体重外，还能降低患者的收缩压（SBP），最多可达7.3mmHg[3]。当肥胖合并糖尿病时，指南指出使用GLP-1RA有助于患者的血压控制[2]。SELECT研究评估了司美格鲁肽（减重版）对超重/肥胖合并心血管疾病（CVD）的非糖尿病患者发生主要不良心血管事件（MACE）风险的影响[4]。研究结果进一步证实，司美格鲁肽（减重版）在控制体重、降低MACE风险外，同样展现出了良好的降压作用。研究共纳入17604例年龄≥45岁，BMI≥27kg/m2，合并心血管疾病（既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病）且无糖尿病病史的患者，按1:1随机分为安慰剂组和司美格鲁肽（减重版）组。两组患者基线血压水平相似，SBP和舒张压（DBP）在司美格鲁肽（减重版）组和安慰剂组分别为131.0±15.6mmHg、130.9±15.3mmHg和79.4±10.0mmHg、79.2±9.9mmHg。研究结果显示，104周随访后，与安慰剂组相比，司美格鲁肽（减重版）降低SBP 3.3mmHg（95%CI：-3.8~-2.9），降低DBP 0.6mmHg（95%CI：-0.8~-0.3，图1）。

图1：SELECT研究中司美格鲁肽（减重版）降低SBP和DBP进一步按基线有无高血压病史或血压分级分层分析，结果显示，共有14392名患者基线有高血压病史，其中血压正常/控制良好、血压升高、1级高血压和2级高血压患者分别占16.2%、13.4%、35.0%及35.3%。研究结果显示[5]，无论基线血压分级如何，与安慰剂相比，司美格鲁肽（减重版）均可显著降低SBP（图2）。

图2：无论血压分级如何，与安慰剂相比，司美格鲁肽（减重版）均降低SBP[5]此外，无论基线时有无高血压病史或血压分级如何，与安慰剂相比，司美格鲁肽（减重版）均能降低患者的MACE和心血管死亡风险（图3和4）。这些发现为肥胖合并CVD患者的血压管理和改善预后提供了新的思考与启示。

图3：无论基线时有无高血压病史或血压分级如何，与安慰剂相比，司美格鲁肽（减重版）均能降低患者的MACE风险[5]

图4：无论基线时有无高血压病史或血压分级如何，与安慰剂相比，司美格鲁肽（减重版）均能降低患者的心血管死亡风险[5]

小结

高血压和超重/肥胖是心血管疾病的重要危险因素，二者常合并存在且相互影响。SELECT研究证实，司美格鲁肽（减重版）因其在控制体重、降低MACE风险以及降压方面的综合获益，为超重/肥胖合并CVD患者管理提供了新的选择。未来的研究将继续探索司美格鲁肽在改善心血管和代谢方面的机制，为超重/肥胖合并CVD的管理提供更多的科学依据。

参考文献：

[1]Wang C, Fu W, Cao S, et al. Association of adiposity indicators with hypertension among Chinese adults. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 May 6;31(5):1391-1400.

[2]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国),中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,等. 中国高血压防治指南(2024年修订版)[J]. 中华高血压杂志,2024,32(7):603-700.[3]Rodbard HW, Lingvay I, Reed J, et al. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301.[4]Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.[5]Verma S, et al. Presented at the American Heart Association Annual Meeting 2024, November 16–18.“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”诺和诺德对本文发布提供了支持