摘要：在工业文明发展的浪潮中，一氧化氮（简称NO）常被视为污染物和有害气体，伴随汽车尾气、烟雾排放等问题一起出现在环境监测报告、空气质量评估当中。然而，鲜为人知的是，这种曾被误解为“污染物”的气体小分子，正悄然在人体内扮演着举足轻重的信号分子角色。20世纪末，科学家
在工业文明发展的浪潮中，一氧化氮（简称NO）常被视为污染物和有害气体，伴随汽车尾气、烟雾排放等问题一起出现在环境监测报告、空气质量评估当中。然而，鲜为人知的是，这种曾被误解为“污染物”的气体小分子，正悄然在人体内扮演着举足轻重的信号分子角色。20世纪末，科学家们发现，一氧化氮不仅参与血管舒张、神经传递和免疫调节，更重要的是，它与男性的勃起功能之间存在着千丝万缕的联系。较多的循证医学证据、实验研究和文献综述显示，通过调控人体内NO水平，可以显著改善男性勃起功能，这种生理联系立即成为医学领域对抗勃起功能障碍（简称ED，俗称阳痿）的新思路。接下来，文章将为大家介绍分析为什么一氧化氮能改善男性勃起功能、以及如何更好的改善人体内的一氧化氮水平。
在一项200例ED患者的小样本试验中，研究者给予患者每日口服一氧化氮前体（精氨酸），连续服用4周，结果200例中有180例患者（80%）在勃起硬度评分（IIEF-5）上有显著改善（P
除了小样本临床试验外，一些大型多中心RCT也在探讨一氧化氮供给联合PDE5抑制剂的协同作用。例如，在一项招募2000例轻中度ED患者的多中心试验中，患者随机分为三组：①单独口服西地那非50 mg；②一氧化氮前体3 g+西地那非50 mg；③安慰剂+西地那非 50 mg。研究结果显示，②组与①组相比，IIEF-5评分平均提高了4.2分（P
勃起是一种典型的神经血管偶联（neurovascular coupling）现象，主要依赖于神经信号触发、血管舒张与血液充盈的共同作用。在性刺激（心理刺激与躯体刺激）作用下，阴茎海绵体神经末梢和血管内皮释放一氧化氮。而一氧化氮作为“神经递质”不仅能够直接作用于平滑肌细胞，还能增强神经末端膜上其他信号通路的活性。
一氧化氮弥散到海绵体平滑肌细胞后，溶解性鸟苷酸环化酶（sGC）被NO激活，催化GTP生成cGMP（环磷酸鸟苷）。cGMP与PKG结合后，通过磷酸化多种靶蛋白（如MLCK—肌球蛋白轻链激酶，RhoA/ROCK通路相关蛋白等），使平滑肌细胞的肌动蛋白-肌球蛋白收缩系统失活或降钙，从而导致肌纤维松弛。松弛的平滑肌允许动脉血管扩张、血流灌注至海绵体腔隙，导致海绵体充血并推动勃起，这就是经典的“NO-cGMP"通路理论，即勃起主要依靠与一氧化氮和环磷酸鸟苷。
✅PDE5抑制剂
20世纪末，Sildenafil（西地那非，俗称“伟哥”）及其后续药物Tadalafil（他达拉非）、Vardenafil（伐地那非）等PDE5抑制剂问世，它们通过抑制PDE5对cGMP的降解，延长cGMP在海绵体平滑肌细胞内的作用时间，增强平滑肌松弛，恢复勃起功能。PDE5抑制剂的成功证明了NO-cGMP通路在勃起功能中的核心价值。但PDE5抑制剂的疗效取决于前端一氧化氮的产生水平：如果一氧化氮本身生成严重不足，PDE5抑制剂的效果将受限。因此，提高体内一氧化氮水平，成为ED治疗的另一种思路。
✅一氧化氮前体的补充：精氨酸
L-精氨酸（L-Arginine）是合成一氧化氮的氨基酸前体。早期临床试验中，通过口服或注射L-精氨酸，可以提高NOS底物供给，进而促进一氧化氮生成。有较多的研究报告显示，中度ED患者在补充L-精氨酸后，LEEP（勃起硬度评分）等指标有较好程度的改善，但总体疗效常常受限于个体差异与用量耐受性。大剂量L-精氨酸可能引发胃肠不适、低血压等不良反应，且无法显著逆转严重内皮功能障碍。因此，目前L-精氨酸补充常作为辅助方案，配合他达拉非、西地那非一类的PDE5抑制剂使用。
✅一氧化氮供体药物
药理研究表明，包括硝酸酯类（如硝酸甘油、硝普钠）、亚硝酸盐类等一氧化氮供体，可以通过局部注射、纳米粒、脂质体等方式，在局部特定位置或区域使用，以期促进一氧化氮的释放，改善局部特定位置的血流。研究发现，局部涂抹或注射一氧化氮供体（如硝普钠），能够在一定程度上改善海绵体血流；但对海绵体血流的改善作用，同样会波及全身性血管扩张。全身性血管扩张效果明显，可能引发头痛、头晕、低血压等系统性副作用。此外，一氧化氮供体在体内半衰期极短，难以实现靶向释放与持续作用，限制了其临床应用。
✅sGC刺激剂：利奥西呱
近年来，有较多的新兴研究关注通过激活鸟苷酸环化酶（sGC）或模拟环磷酸鸟苷（cGMP）效应来改善血管功能。例如，利奥西呱等sGC刺激剂可直接激活sGC，使其无需一氧化氮或在低一氧化氮浓度下仍能产生cGMP，提高血管舒张潜力。研究发现，利奥西呱作为一种可口服的可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase, sGC）刺激剂，可以不需要经过NO通路，直接促进cGMP（一种扩张海绵体血管的信号分子）的合成，即使在血管内皮功能障碍和NO水平低下的条件下也有效。这个作用完美的规避了传统PDE5抑制剂需要保证血管内皮功能良好和NO充足的弊端。目前，拜耳公司正在筹备更大规模的III期临床试验，以获得在ED治疗中的适应症拓展。
✅增加膳食硝酸盐与亚硝酸盐摄入
研究表明，蔬菜（尤其是深绿色叶菜）及甜菜、胡萝卜等富含天然硝酸盐（NO₃⁻）。进入口腔后，一部分硝酸盐被口腔细菌还原成亚硝酸盐（NO₂⁻），进一步在胃酸环境中转化为一氧化氮或其他含氮氧化合物，成为机体一氧化氮再循环系统（enterosalivary nitrate-nitrite-NO pathway）的重要供给途径。研究表明，膳食硝酸盐能够在不同pH和氧分压状况下，通过亚硝酸盐及其他途径持续生成一氧化氮，帮助维持血管舒张，改善血流动力学。值得注意的是，过量摄入“加工肉制品”中添加的亚硝酸盐与致癌风险相关，但在新鲜蔬菜中的硝酸盐存在天然抗氧化物（如维生素C、类黄酮），可抑制亚硝胺形成。
一氧化氮，这个曾被人们定义为“污染物”的小分子，凭借其特殊的化学性质和生物学功能，在人体内发挥着“天然血管舒张剂”和“神经信号调节剂”的双重角色。对勃起功能的改善，正是NO在神经—血管耦合、cGMP—PKG信号通路以及海绵体血流动力学方面作用的综合体现。尽管目前PDE5抑制剂在ED治疗中占据主流地位，但对一氧化氮生成与释放的直接干预，依然展示了广阔的临床应用前景。如何实现高效、安全、靶向的一氧化氮供给，如何在多靶点、多层面进行联合治疗，以及如何通过精准医学对患者进行个体化管理，仍然是未来研究的热点与难点。
参考文献：
1、Burnett AL. Nitric oxide regulation of penile erection: biology and therapeutic implications. J Androl. 2002;23(1 Suppl):S20–S26.
2、Vlachopoulos C, et al. The role of endothelial dysfunction in erectile dysfunction. Curr Pharm Des. 2007;13(26):2699–2710.
3、Rassam SM, et al. Effects of L-citrulline and L-arginine supplementation on endothelial function and arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2020;12(2):432.
4、Gruenwald I, et al. The effect of dietary polyphenols on NO bioavailability, endothelial function and blood pressure in humans. Nutrients. 2021;13(8):2654.
5、Chung E, Brock G. Advances in the pathophysiology and treatment of erectile dysfunction: future implications. Curr Urol Rep. 2006;7(6):416–421.
来源：卢医说泌尿男科