摘要：可溶性环氧化物水解酶将花生四烯酸衍生的环氧二十碳三烯酸转化为二羟基二十碳三烯酸，并将亚油酸衍生的环氧十八烯酸转化为二羟基十八烯酸。大脑富含花生四烯酸，控制各种功能，包括炎症，预计炎症在阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症中发挥作用。尽管花生四烯酸以产生促炎物质

可溶性环氧化物水解酶将花生四烯酸衍生的环氧二十碳三烯酸转化为二羟基二十碳三烯酸，并将亚油酸衍生的环氧十八烯酸转化为二羟基十八烯酸。大脑富含花生四烯酸，控制各种功能，包括炎症，预计炎症在阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症中发挥作用。尽管花生四烯酸以产生促炎物质而闻名，但它也能产生环氧脂肪酸，这些脂肪酸具有重要的抗炎功能，与其经典产物一起保持平衡。人类研究提供了令人信服的遗传证据，将编码可溶性环氧化物水解酶的基因 EPHX2 的单核苷酸多态性与心血管、肾脏和神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症）联系起来。这些发现表明，淀粉样蛋白加工、炎症、神经调节、代谢和血管调节等各种途径都参与阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症的发病机制。最近的研究表明，β-淀粉样蛋白积聚与阿尔茨海默病大鼠模型中脑毛细血管内皮 Kir2.1 表达减少和神经血管解偶联有关。

来自美国奥古斯塔大学Andrew P Gregory团队认为，在阿尔茨海默病小鼠和阿尔茨海默病相关痴呆症患者中观察到氧化脂质的变化，例如环氧二十碳三烯酸水平变化、二羟基二十碳三烯酸/环氧二十碳三烯酸和二羟基十八烯酸/环氧十八烯酸比率升高。环氧二十碳三烯酸在减轻炎症方面发挥作用，并作为内皮衍生的高极化因子，直到它们被可溶性环氧化物水解酶转化为二羟基二十碳三烯酸。二羟基十八烯酸是各种疾病中组织炎症的标志物和诱因。慢性可溶性环氧化物水解酶抑制是阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症的一种潜在多方面治疗方法。通过增强认知、恢复脑血管功能、减少炎症和神经退化以及减轻阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症动物中的淀粉样斑块形成，可溶性环氧化物水解酶抑制成为解决阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症带来的挑战的一种有希望的途径。对可溶性环氧化物水解酶抑制的进一步研究和临床探索有望促进对这一紧迫医疗问题的理解和治疗。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 9月 9 期发表。

文章来源：Gregory A, Tang C, Fan F (2025) Soluble epoxide hydrolase: a next-generation drug target for Alzheimer’s disease and related dementias. Neural Regen Res 20(9): 2585-2586.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00503

来源：中国神经再生研究杂志