摘要：2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于当地时间12月6日至8日在新加坡召开，各领域肿瘤大咖将齐聚新加坡共探肿瘤学领域的最新科学和临床研究，以进一步推动临床肿瘤学的发展。近期指南中推荐聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）用于治

//

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于当地时间12月6日至8日在新加坡召开，各领域肿瘤大咖将齐聚新加坡共探肿瘤学领域的最新科学和临床研究，以进一步推动临床肿瘤学的发展。近期指南中推荐聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）用于治疗存在BRCA1/2基因突变或同源重组修复基因突变（HRRm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。本届大会中的Mini Oral session环节汇报了来自中山大学肿瘤防治中心赵迪威教授团队的一篇关于帕米帕利单药治疗存在BRCA1/2基因突变或HRRm的mCRPC患者的II期临床试验研究。医脉通编译如下，以飨读者。

A phase II single-arm, open-label trial of pamiparib in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with deleterious germline or somatic BRCA1/2 alterations or homologous recombination deficiency (HRD): Interim analysis of efficacy and safety results

研究背景

帕米帕利是一种选择性抑制PARP-1/2的PARPi。既往临床研究已证明该抑制剂可有效治疗多种实体肿瘤。近期指南中推荐PARPi用于治疗存在BRCA1/2基因突变或HRRm的mCRPC患者。同源重组修复缺陷（HRD）作为PARPi重要的疗效预测标志物在患者管理中发挥越来越重要的作用。

研究方法

该项正在进行中的II期开放性标签研究评估了帕米帕利（40mg，每日2次）在存在恶性生殖系、BRCA1/2基因突变或HRD的mCRPC患者【接受至少一种雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）治疗后出现疾病进展】中的疗效。在基于配对的肿瘤样本和血液样本中检测了BRCA突变和HRD。.HRD被定义为评分≥9（由分布在人类基因组中的超过50,000个单核苷酸多态性（SNP）中计算得出）。研究报导了影像学无进展生存期（rPFS）、客观缓解率（ORR，基于RECIST 1.1）、前列腺特异性抗原（PSA）缓解率（定义为PSA下降≥50%）和不良事件发生情况（AE）的初步数据。

研究结果

截至2024年3月14日，研究共计纳入25例患者，其中8例携带BRCA1/2基因突变，21例携带HRD，基线特征详见表1。

表1 患者基线特征

疗效结局

中位随访时间为5.0个月（3.5个月-10.5个月），所有患者的中位rPFS为3.5个月，BRCA1/2突变患者中位rPFS为5个月，BRCA1/2突变患者中位rPFS为3个月（图1）。

图1 rPFS

在17例可评估的患者中，整体患者、BRCA1/2突变患者和HRD患者的ORRs分别为5.9%、16.7%和6.3%（图2）。整体患者、BRCA1/2突变患者和HRD患者的PSA应答率分别为25.0%、25.0%和27.8%（图3）。

图2 ORR

图3 PSA应答率

安全性结局

3例患者（12%）发生≥3级AE，包括贫血（8%）和转氨酶升高（4%）。所有病例均可通过减少剂量/中断治疗来控制不良事件（表2）。

表2 不良事件发生情况

探索性分析

在一项探索性分析中（HRD阈值评分为43分），纳入5例患者，中位rPFS为7.4个月（图4）。ORR和PSA应答率分别为20%和100%。

图4 rPFS

研究结论

该项研究结果表明，帕米帕利作为一种单药治疗存在恶性生殖系、BRCA1/2基因突变或HRD（43分）的mCRPC患者具有显著的抗肿瘤活性。

参考文献

1.Zhao D,et al.A phase II single-arm, open-label trial of pamiparib in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with deleterious germline or somatic BRCA1/2 alterations or homologous recombination deficiency (HRD): Interim analysis of efficacy and safety results.2024 ESMO Asia.Abstract Number:336MO.

编辑：Lya

审校：Lya

执行：Lya

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

来源：医脉通泌尿外科