摘要：肥胖已成为全球重要的公共卫生问题，大量研究表明，肥胖与多种癌症的发生发展存在显著关联。本文系统梳理与肥胖具有一定关联性的癌症类型，分析其关联机制及临床证据，为癌症预防和干预提供理论依据。
肥胖已成为全球重要的公共卫生问题，大量研究表明，肥胖与多种癌症的发生发展存在显著关联。本文系统梳理与肥胖具有一定关联性的癌症类型，分析其关联机制及临床证据，为癌症预防和干预提供理论依据。
近年来，全球肥胖人群数量呈快速增长趋势。与此同时，癌症发病率也持续上升。越来越多的研究发现，肥胖与多种癌症的发生、发展及预后密切相关。深入了解肥胖与癌症之间的关联，对于癌症的早期预防和治疗具有重要意义。
一、与肥胖相关的癌症类型及关联机制
（一）子宫内膜癌
1. 关联证据
大量流行病学研究显示，肥胖是子宫内膜癌的重要危险因素。肥胖女性患子宫内膜癌的风险显著高于正常体重女性。美国癌症协会数据表明，BMI（身体质量指数）超过35的女性，患子宫内膜癌的风险是正常体重女性的5倍以上。
2. 作用机制
肥胖导致体内雌激素水平升高是主要原因。脂肪组织中的芳香化酶可将雄激素转化为雌激素。长期处于高雌激素环境中，会刺激子宫内膜过度增生，进而增加癌变风险。此外，肥胖引起的胰岛素抵抗导致高胰岛素血症，胰岛素可通过胰岛素样生长因子（IGF）系统促进子宫内膜细胞增殖，抑制细胞凋亡 。
（二）乳腺癌
1. 关联证据
绝经后女性中，肥胖与乳腺癌的发生风险密切相关。BMI每增加5个单位，绝经后乳腺癌的发病风险增加12% - 17%。肥胖还与乳腺癌的不良预后相关，肥胖患者术后复发风险更高，生存期更短。
2. 作用机制
与子宫内膜癌类似，肥胖引起的雌激素水平升高在绝经后乳腺癌发生中起关键作用。此外，肥胖导致的慢性炎症状态可释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），这些炎症因子可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。同时，肥胖患者体内脂肪组织还会影响免疫功能，削弱机体对肿瘤细胞的免疫监视 。
（三）结直肠癌
1. 关联证据
多项大规模队列研究表明，肥胖显著增加结直肠癌的发病风险。肥胖人群结直肠癌的发病率比正常体重人群高20% - 30%。而且，肥胖还与结直肠癌的不良预后相关，肥胖患者术后并发症发生率更高，生存率更低。
2. 作用机制
一方面，肥胖导致的肠道菌群失调会改变肠道微环境，产生一些具有促癌作用的代谢产物。另一方面，肥胖引起的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，可通过IGF系统促进结直肠上皮细胞增殖。此外，肥胖状态下的慢性炎症反应也为肿瘤发生发展提供了有利条件 。
（四）肾癌
1. 关联证据
研究发现，BMI每增加5个单位，肾癌的发病风险升高约25%。肥胖与肾透明细胞癌的关系尤为密切，是肾透明细胞癌明确的危险因素之一。
2. 作用机制
肥胖引起的高血压和高胰岛素血症可能是重要的致病因素。高血压可导致肾脏血管内皮损伤，促进肿瘤血管生成。高胰岛素血症通过IGF系统促进肾细胞增殖，同时抑制细胞凋亡。此外，脂肪组织分泌的多种脂肪因子，如瘦素、脂联素等失衡，也参与了肾癌的发生发展过程 。
（五）胰腺癌
1. 关联证据
肥胖与胰腺癌的发病风险呈正相关。肥胖患者患胰腺癌的风险比正常体重人群高15% - 20%。而且，肥胖还会影响胰腺癌患者的治疗效果和预后。
2. 作用机制
肥胖导致的慢性炎症状态和代谢紊乱在胰腺癌发生中起重要作用。炎症因子可激活胰腺细胞内的致癌信号通路，促进肿瘤细胞增殖。同时，肥胖引起的胰岛素抵抗和高血糖状态，为胰腺癌细胞提供了丰富的能量来源，有利于肿瘤细胞的生长和存活 。
（六）肝癌
1. 关联证据
肥胖是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要危险因素，而NAFLD可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化，最终导致肝癌。研究表明，肥胖人群患肝癌的风险是正常体重人群的2 - 3倍。
2. 作用机制
肥胖引起的脂肪在肝脏过度沉积，导致肝细胞损伤和炎症反应。持续的炎症状态会促进肝脏纤维组织增生，进而发展为肝硬化，最终增加肝癌的发生风险。此外，肥胖导致的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，也可通过IGF系统促进肝癌细胞的增殖 。
（七）胆囊癌
1. 关联证据
流行病学研究发现，肥胖与胆囊癌的发病风险存在一定关联，尤其是女性肥胖患者，患胆囊癌的风险相对更高。
2. 作用机制
肥胖可引起胆汁成分改变，导致胆汁中胆固醇过饱和，促进胆固醇结石形成。胆囊结石长期刺激胆囊黏膜，可引起慢性炎症，进而增加胆囊癌的发生风险。此外，肥胖引起的代谢紊乱和激素失衡，也可能参与了胆囊癌的发生发展过程 。
（八）甲状腺癌
1. 关联证据
近年来的研究表明，肥胖与甲状腺癌的发病风险呈正相关，尤其是甲状腺乳头状癌。肥胖患者甲状腺癌的发病率较正常体重人群有所升高。
2. 作用机制
具体机制尚不十分明确，可能与肥胖引起的体内激素水平变化、慢性炎症反应以及氧化应激有关。肥胖导致的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，可能通过影响甲状腺细胞的生长和增殖，促进甲状腺癌的发生 。
二、结论
肥胖与多种癌症的发生发展存在显著关联，涉及子宫内膜癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、甲状腺癌等多种常见癌症类型。其作用机制主要包括激素水平失衡、慢性炎症反应、代谢紊乱等。控制体重、保持健康的生活方式对于预防肥胖相关癌症具有重要意义。未来需要进一步深入研究肥胖与癌症之间的具体分子机制，为癌症的预防和治疗提供更有效的策略。同时，应加强公众健康教育，提高对肥胖危害的认识，积极采取措施预防和控制肥胖，从而降低癌症的发生风险。
来源：癌症放疗患者之舵
