首款！FDA批准靶向NPM1的menin抑制剂，复发/难治性AML迎来新选择

摘要：近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准ziftomenib上市。该药用于治疗复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者。此次获批，标志着ziftomenib成为首个且目前唯一获批治疗该疾病的每日一次口服menin抑制剂，为R/R NPM1突变（NP

*仅供医学专业人士阅读参考

88%的患者治疗6个月后达CR或CRh

撰文 | 新药报道组

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准ziftomenib上市。该药用于治疗复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者。此次获批，标志着ziftomenib成为首个且目前唯一获批治疗该疾病的每日一次口服menin抑制剂，为R/R NPM1突变（NPM1-m）AML患者带来新希望。

官网截图

靶向NPM1突变，填补R/R AML治疗空白

NPM1突变是AML中最常见的始发突变之一，约占病例的30%，约20%的NPM1突变AML患者对一线治疗无应答。而70%的有反应的患者将在3年内复发，大多数在12个月内复发，亟需新的治疗手段来干预早期复发和复发后生存率的下降。

Ziftomenib的出现正是针对这一未满足的临床需求，作为一种口服menin抑制剂，可阻断menin与赖氨酸[K]特异性甲基转移酶2A（KMT2A）的相互作用。

急性白血病可由NPM1基因突变驱动，这些突变会招募野生型menin-KMT2A复合物到促白血病基因的启动子区域。敏感性NPM1突变被定义为那些导致核仁定位信号丢失且插入新的核输出信号，进而使突变型NPM1蛋白在细胞质中积聚的突变。这种积聚会破坏正常细胞功能，并通过改变基因表达驱动白血病发生。

Ziftomenib化学式

Ziftomenib通过药理学手段破坏menin-KMT2A蛋白间的相互作用，可阻断突变型NPM1的致癌活性，从而诱导白血病细胞分化。

Ziftomenib的推荐剂量为600mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。该药需每日空腹服用一次（餐前1小时或餐后2小时）。在白细胞（WBC）计数降至低于25×10⁹/L之前，勿启动ziftomenib治疗。对于未确认疾病进展或不可耐受毒性的患者，建议至少治疗6个月，以留出时间观察临床反应。

关键临床研究证实疗效与安全性

批准基于关键性KOMET-001 试验（NCT04067336），该试验评估了 KOMZIFTI 在 112 例R/R NPM1突变AML患者中的安全性和有效性。

研究结果显示，完全缓解（CR）伴部分血液学恢复（CRh）率为21.4%（95%CI：14.2，30.2）。CR+CRh的中位持续时间为5.0个月（95%CI：1.9，8.1），达到CR或CRh的患者中位首次应答时间为2.7个月（范围：0.9-15个月）。88%达到CR或CRh的患者在开始使用ziftomenib后的6个月内实现。

KOMET-001 试验有效性

最常见的不良反应（AE）（≥20%），包括实验室异常，为天冬氨酸转氨酶升高、未确定病原体的感染、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、胆红素升高、钾升高、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少和转氨酶升高。

药品说明书黑框警告

此外，ziftomenib包含针对分化综合征的黑框警告：如怀疑出现分化综合征，应暂停 ziftomenib，并启动口服或静脉糖皮质激素治疗，同时进行血流动力学和实验室监测，直至症状缓解；症状改善后可恢复ziftomenib 用药。此外，12%的患者QTc间期延长为≤3级，未报告4级或5级QTc间期延长。在70名65岁或以上的患者中，任何原因导致的QTc间期延长发生率为10%。

Ziftomenib的上市解决了R/R NPM1-m AML成人患者的重要需求，这类患者很多年龄较大，无法耐受强化化疗或移植。该药在临床研究中显示出较好的疗效、良好的安全性、联合用药的兼容性，且对于目前缺乏有效治疗选择的患者群体而言，该药的每日一次口服给药方式提高了患者依从性。Ziftomenib等靶向疗法的上有望改变现有护理标准。

参考来源：

[1]Kura Oncology, Inc., & Kyowa Kirin Co., Ltd. （2025, November 13）. Kura Oncology and Kyowa Kirin announce FDA approval of Komzifti™ （ziftomenib）, the first and only once-daily targeted therapy for adults with relapsed or refractory NPM1-mutated acute myeloid leukemia. Globe Newswire.

[2]Product information：KOMZIFTITM （ziftomenib） capsules.