摘要：在2025年ESMO大会公布的III期 IMbrave152 / SKYSCRAPER-14研究，为TIGIT免疫联合治疗带来了最新结果。研究显示，在一线标准T+A方案（阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗）的基础上加入TIGIT抑制剂替瑞利尤单抗（Tiragolum

在2025年ESMO大会公布的III期 IMbrave152 / SKYSCRAPER-14研究，为TIGIT免疫联合治疗带来了最新结果。研究显示，在一线标准T+A方案（阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗）的基础上加入TIGIT抑制剂替瑞利尤单抗（Tiragolumab），未能改善未经系统治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者生存结局。

本研究共纳入669例不可切除或转移性HCC患者，随机分为Tiragolumab联合T+A组（331例）与安慰剂联合T+A组（338例）。两组基线特征均衡：男性占82%，乙肝相关HCC约45%，10%患者伴有Vp4型癌栓。

主要结果显示：中位无进展生存期（INV-PFS）为 8.3 vs 8.2个月（HR 0.97，95%CI 0.8–1.2），差异无统计学意义；总生存期（OS）尚未成熟，趋势平行（HR 0.94）。客观缓解率（ORR）为 29.9% vs 26.0%，疾病控制率（DCR）为 77.9% vs 74.9%。安全性方面，三联组3–5级治疗相关不良事件略增（44.3% vs 36.6%），但总体可控。探索性亚组分析提示 AFP ≥400 ng/mL 患者可能有获益趋势（mPFS 8.3 vs 5.5个月，HR 0.74），但仍需进一步验证。总体而言，IMbrave152再次确认了T+A方案在HCC一线治疗中的稳固地位。

思考：免疫治疗的未来，不在“多”，而在“准”#晨语肝胆

IMbrave152的结果并非偶然的“坏运气”，而是一次关于策略与生物学的深刻反思。早期Morpheus-Liver研究样本量小、对照组表现偏弱，带来了过度乐观的信号。多项SKYSCRAPER系列研究（包括肺癌、食管癌）同样未能复制TIGIT在II期时的积极结果，提示这一通路的免疫增效作用或被高估。

从更广阔的视角来看，TIGIT、LAG-3、TIM-3等新通路接连受挫，反映出HCC免疫治疗可能已进入“加法瓶颈期”。 未来的免疫联合研发，应从“堆叠药物”转向“精准匹配”——通过biomarker识别真正可能获益的人群，以科学分层推动免疫治疗进入更精确的时代。当前晚期肝癌一线治疗仍以靶向联合免疫或双免方案为主，中位总生存期预计仍在2年左右。真正的突破，或需新的靶点、更精准的患者筛选，或全新的治疗思路。

来源：科学巅峰汇