摘要:在肾脏病学领域,被视为“沉默杀手”的免疫球蛋白A肾病(IgA肾病,IgAN)治疗策略,正经历一场从理念到实践的深刻重塑。随着2025年国际权威KDIGO指南与我国首部《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南》的相继发布,“对因治疗”这一核心策略被共同推至
在肾脏病学领域,被视为“沉默杀手”的免疫球蛋白A肾病(IgA肾病,IgAN)治疗策略,正经历一场从理念到实践的深刻重塑。随着2025年国际权威KDIGO指南与我国首部《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南》的相继发布,“对因治疗”这一核心策略被共同推至舞台中央,标志着IgA肾病的诊疗正式迈入一个全新的时代。
为何这一变革如此关键?我国IgA肾病患者的治疗现状如何?全新的治疗策略又将带来哪些希望?在中华医学会肾脏病学分会第二十八届学术年会(CCSN 2025)期间,北京大学人民医院左力教授对此进行了深度剖析。
一、指南共荐:治疗策略迎来“根本性转变”
左力教授指出,近期发布的双指南在核心理念上高度一致,共同确立了IgA肾病未来的治疗方向。
国际指南(2025 KDIGO)的更新: 首次提出了 “双重协同”治疗策略。这意味着,治疗不能只满足于管理高血压、蛋白尿等后续症状(支持治疗),还必须同步干预疾病源头,即减少致病性IgA免疫复合物的产生并阻止其损伤肾脏。同时,蛋白尿的控制目标也从
中国指南的落地:作为我国首部IgA肾病指南,它充分考虑了国内患者群体庞大、多为青壮年、免疫炎症损伤突出、疾病进展快的特点,明确强调需采取 “对因治疗、尽早治疗、综合治疗”的新管理策略。
“这意味着,IgA肾病的治疗理念实现了从单纯的‘症状控制’向‘对因治疗+支持治疗’的重大转变。”左力教授总结道,“这要求我们从疾病早期就提高警惕,在治疗时同时关注疾病的发病与进展两个阶段,从源头上减少肾脏损害。”
二、中国现状:年轻患者负担重,未尽需求凸显变革紧迫性
这一治疗策略的变革,源于对中国患者严峻现状的深刻洞察。左力教授在大会上分享的真实世界研究数据,揭示了当前的治疗困境:
患者群体年轻化:研究纳入的1674名患者中,中位年龄为43岁,55.0%的患者年龄小于40岁,正值人生黄金期。
疾病程度重:高达85.9%的患者在确诊时肾穿刺病理(Lee分级)即为III-V级,提示病情较重;88.2%的患者存在中度至重度血尿。
疗效不尽人意:尽管最常用的支持治疗药物RAASi使用率很高(62.1%),但随访期间仍有31.8%的患者蛋白尿>1克/天,四分之一的患者肾功能(eGFR)快速下降,存在急性肾脏损伤风险。
经济负担沉重:2023年IgA肾病患者人均年医疗费用为1,363美元,且费用随病情急剧攀升。蛋白尿>3克/天或CKD 4期的患者,其费用是病情轻微者的2倍以上。
“这些数据表明,即使接受了现有标准治疗,大量患者的病情仍未得到有效控制,凸显了临床存在巨大的未尽需求。”左力教授强调,“这也正是推动治疗策略转向‘对因治疗’的根本原因和紧迫性所在。”
三、追根溯源:“四重打击”理论指明“对因”方向
那么,什么是“对因治疗”?其科学依据何在?左力教授用 “四重打击”理论进行了生动阐释:
1. 一重打击:身体产生过多的半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)。
2. 二重打击:免疫系统产生针对Gd-IgA1的自身抗体。
3. 三重打击:两者结合形成循环免疫复合物。
4. 四重打击:复合物沉积肾脏,激活炎症与补体,导致肾小球损伤。
“基于这一理论,治疗思路必须转变。”左力教授说,“我们不能只靠糖皮质激素、环磷酰胺等进行广泛的免疫抑制,而应基于机制,精准地干预上述环节。”
四、破局关键:靶向药物斯贝利单抗展现惊人潜力
基于“四重打击”理论,多种能够从源头减少致病性IgA产生的靶向药物正在研发中,其中靶向APRIL的斯贝利单抗(Sibeprenlimab)已公布了令人振奋的数据。
左力教授重点介绍了其III期VISIONARY研究的中期分析结果:在优化支持治疗的基础上,加用斯贝利单抗治疗9个月后,患者的24小时尿蛋白定量较基线下降了50.2%,相较于安慰剂组,降幅显著扩大了51.2%,且安全性良好。
“这些强劲的数据表明,斯贝利单抗这类对因治疗药物,有望实现从源头上干预IgA肾病的疾病进程。”左力教授评价道,“它为践行‘对因治疗’新理念提供了有力的循证依据,也为中国患者带来了前所未有的新希望。”
总结
双指南的力荐,标志着IgA肾病的诊疗格局已焕然一新。从国际共识到中国实践,从控制症状到直击病因,这一场深刻的变革,旨在为众多深受困扰的患者,特别是年轻患者,赢得一个更光明、更健康的未来。
内容来源与参考文献:
1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group. KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for the Management of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) and Immunoglobulin A Vasculitis (IgAV). Kidney Int. 2025.
2. 《中国成人 IgA 肾病及 IgA 血管炎肾炎临床实践指南(2025)》,中华内科杂志,2025.
3. 中国原发性免疫球蛋白 A 肾病(IgA 肾病)治疗模式及医疗费用真实世界研究,CCSN 2025.
4. Mathur M, et al. A Phase 2 Trial of Sibeprenlimab in Patients with IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2024.
5. Sibeprenlimab for Patients With IgA Nephropathy: Results From a Prespecified Interim Analysis of the Phase 3 VISIONARY Study. 2025 ERA.
免责声明:本文基于专家解读与学术会议内容整理,旨在进行医学科普和信息传播,不能替代专业医疗建议。具体诊疗方案请务必在专业医生指导下进行。
来源:战肾iga
