摘要：对携带Cyp51I383V突变的母鼠进行高胆固醇饮食预处理可降低后代先天性心脏病风险为阐明胆固醇合成障碍导致心脏发育异常的分子机制，研究人员对野生型和Cyp51I383V纯合突变型E10.5胚胎心脏进行了单细胞RNA测序分析。结果显示，突变心肌细胞中Hedge
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对携带Cyp51I383V突变的母鼠进行高胆固醇饮食预处理可降低后代先天性心脏病风险为阐明胆固醇合成障碍导致心脏发育异常的分子机制，研究人员对野生型和Cyp51I383V纯合突变型E10.5胚胎心脏进行了单细胞RNA测序分析。结果显示，突变心肌细胞中Hedgehog信号通路的关键转录因子GLI1活性显著降低。值得注意的是，研究人员发现纤毛发生也受到胆固醇缺乏的影响。Cyp51I383V突变小鼠来源的胚胎成纤维细胞显示纤毛细胞百分比和纤毛长度均显著减少。而补充胆固醇后，这些缺陷得到明显改善。这表明胆固醇缺乏可能通过影响纤毛形成进而干扰Hedgehog信号通路活性，最终导致心脏发育异常。更有临床价值的是，研究发现母体饮食干预能够显著降低Cyp51I383V突变后代的心脏缺陷风险。当给怀孕的Cyp51I383V突变母鼠喂食高胆固醇饮食后，胚胎心脏胆固醇水平回升，后代先天性心脏病发生率从26.5%显著降至5.8%。同时，高胆固醇饮食还恢复了心肌细胞增殖、GATA4表达以及纤毛发生。这一发现表明，母体胆固醇供给可以部分补偿胚胎自身胆固醇合成的不足，保证胎儿心脏正常发育。研究启示与未来展望这项研究首次通过人群数据和动物模型证实，母体胆固醇水平是胎儿心脏发育的重要影响因素。研究发现，不仅母体高胆固醇有健康风险，胆固醇水平不足同样会增加后代先天性心脏病风险。基因筛查发现，约1.21%的先天性心脏病患儿携带胆固醇合成通路基因的功能缺失突变。这些致病等位基因中，41.7%为母系遗传，55.5%为父系遗传，仅2.8%为新生突变。这一发现提示，对有血脂异常或先天性心脏病家族史的夫妇，进行孕前遗传咨询和早期母体胆固醇筛查可能有助于评估风险，并通过个性化饮食干预预防部分先天性心脏病的发生。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02463-w原标题：《胡志斌教授领衔！揭示母体胆固醇水平调控胎儿心脏发育机制，饮食干预或成预防先天性心脏病新策略》 来源：小萌妈妈说育儿
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