摘要：抗体作为能与抗原特异性结合的免疫球蛋白，是免疫系统的核心组成部分，在疾病预防与治疗中占据关键地位。人类对抗体治疗的探索历史悠久，中国唐朝便已有种痘预防天花的记载，这一 “人痘接种术” 被公认为抗体治疗的早期雏形，后于公元 10 世纪逐渐系统化。1986 年，F

抗体作为能与抗原特异性结合的免疫球蛋白，是免疫系统的核心组成部分，在疾病预防与治疗中占据关键地位。人类对抗体治疗的探索历史悠久，中国唐朝便已有种痘预防天花的记载，这一 “人痘接种术” 被公认为抗体治疗的早期雏形，后于公元 10 世纪逐渐系统化。1986 年，FDA 批准首个治疗性单克隆抗体 OKT3，凭借高特异性、高靶向性与显著疗效，抗体类药物迅速崛起，广泛应用于癌症、自身免疫病、代谢疾病及传染病等多个治疗领域。

早期治疗性单克隆抗体受技术限制，多为鼠源性抗体。尽管这类抗体展现出广阔应用前景，但鼠源恒定区易被人体免疫系统识别，引发人抗鼠抗体反应（HAMA），导致药物清除加速、疗效衰减，甚至诱发过敏等免疫副反应，严重限制了其临床应用。为此，单克隆抗体逐步开启了 “鼠源 — 鼠源人源嵌合体 — 全人源化” 的改造历程，通过 DNA 重组技术与蛋白质工程技术，针对性解决鼠源抗体的免疫原性问题，推动抗体药物向更安全、更有效的方向发展。

抗体人源化是降低抗体免疫原性的核心手段，也是重组抗体制备与抗体药研制的关键方向。其技术核心基于抗体的结构特征 —— 抗体可变区包含 3 个互补决定区（CDR）和 4 个框架区（FR），CDR 是与抗原结合的关键区域，而 FR 主要承担结构支撑功能。人源化改造以人鼠嵌合抗体为基础，通过抗体重构、框架区重构等技术，逐步减少鼠源序列占比：嵌合抗体保留鼠源可变区与人人源恒定区，大幅降低免疫原性；后续优化则进一步替换鼠源框架区，仅保留关键 CDR 序列，使抗体更接近人体内天然抗体，显著降低 HAMA 发生率。

经过人源化改造的抗体，不仅免疫原性更低，还在药效与安全性上实现双重提升。在临床应用中，人源化抗体已成为多种疾病治疗的重要工具：在肿瘤领域，通过靶向肿瘤特异性抗原，精准杀伤肿瘤细胞或阻断其增殖信号，显著提升治疗效果并减少对正常细胞的损伤；在自身免疫性疾病中，可特异性阻断过度激活的炎症通路，缓解免疫紊乱引发的组织损伤；在感染性疾病治疗中，能精准中和病原体或其毒素，快速控制感染进程。此外，人源化改造后的抗体兼容性更强，为临床细胞药物研发提供了优质工具，推动细胞治疗与抗体治疗的协同创新。

随着生物技术的持续进步，抗体人源化技术不断优化，从早期的序列替换到如今的结构精准设计，进一步提升了抗体的稳定性、亲和力与临床适用性。作为重组抗体技术的核心组成部分，抗体人源化不仅解决了传统鼠源抗体的临床局限，更拓展了抗体药物的应用边界，为精准医疗提供了强大支撑。未来，随着基因工程、蛋白质工程与 AI 辅助设计技术的深度融合，抗体人源化将朝着更高效、更精准、更多元的方向发展，持续为人类疾病治疗带来新的突破。

来源：泰克生物