摘要：德州农工大学联合 Calibr-Skaggs 创新药物研究所开发的革命性化合物 CMX-410，通过永久结合结核分枝杆菌的关键细胞壁合成酶 Pks13，成功瓦解了包括多重耐药菌株在内的 66 种结核菌的防御体系。这项发表于《自然》杂志的突破性研究，为终结这一千

新研发的化合物 CMX-410 可有效阻断结核杆菌的一种关键酶，即使针对耐药菌株也表现出显著效果。

德州农工大学联合 Calibr-Skaggs 创新药物研究所开发的革命性化合物 CMX-410，通过永久结合结核分枝杆菌的关键细胞壁合成酶 Pks13，成功瓦解了包括多重耐药菌株在内的 66 种结核菌的防御体系。这项发表于《自然》杂志的突破性研究，为终结这一千年传染病带来了全新希望。

“许多人认为结核病已是过去式，”研究负责人詹姆斯·萨切蒂尼（James Sacchettini）教授指出：“但现实是，它仍是需要全球协作攻克的重大公共卫生挑战。”该成果源自盖茨基金会支持的“结核病药物加速计划”，通过点击化学技术实现了药物分子的精准组装。

研究团队利用 Sharpless 实验室的化合物库（该技术曾两度荣获诺贝尔奖），经过 300 多次结构优化，最终研发出能不可逆结合 Pks13 酶的 CMX-410。这种创新机制既避免了传统抗生素的脱靶风险，又能有效防止细菌产生耐药性。

“这为药物研发开辟了新路径，”Calibr-Skaggs 创新药物研究所传染病高级总监凯斯·麦克纳马拉（Case McNamara）博士表示：“我们预计该技术将在应对结核病等公共卫生危机中发挥关键作用。”

在动物模型中，CMX-410 即使使用最高剂量也未出现不良反应。更重要的是，该化合物能与现有抗结核药物安全联用，且不会破坏肠道菌群平衡——这对需要长期联合用药的结核病治疗具有重要意义。

“发现这个新靶点令人振奋，”共同第一作者帕迪·苏赫贾（Paridhi Sukheja）博士解释：“尤其对于已产生耐药的菌株，这完全开辟了新战场。”研究显示，CMX-410 对来自真实患者的耐药菌株同样有效。

尽管这类不可逆抑制剂仍需进一步临床验证，但其精准机制、良好安全性和卓越药效已使其成为最具潜力的抗结核候选药物。

“我们正致力于发现能破坏关键生物过程的新药，并寻找与现有药物的最佳组合方案，”共同第一作者伊娜·克里格（Inna Krieger）博士表示：“通过这些努力，有望让世界早日迎来无结核病的未来。”

参考文献：《基于SuFEx化学的抗结核化合物不可逆抑制Pks13》，作者：Inna V. Krieger、Paridhi Sukheja、James C. Sacchettini 和 Case W. McNamara 等，2025年7月30日发表于《自然》。DOI: 10.1038/s41586-025-09286-3

来源：康嘉年華一点号