摘要：物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUDs）是一类由对酒精、烟草、兴奋剂（如可卡因或甲基苯丙胺）、阿片类药物、大麻及其他物质的强迫性、不受控制的使用所导致的精神健康问题。这类障碍在全球范围内构成严重的公共卫生挑战，不仅会导致躯体功

物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUDs）是一类由对酒精、烟草、兴奋剂（如可卡因或甲基苯丙胺）、阿片类药物、大麻及其他物质的强迫性、不受控制的使用所导致的精神健康问题。这类障碍在全球范围内构成严重的公共卫生挑战，不仅会导致躯体功能损害，还可能引发多种疾病，甚至危及生命。

尽管以往研究表明，SUDs 的发生受遗传因素影响，并常与抑郁、焦虑等精神疾病并存，但其遗传基础仍未被完全阐明。近期，美国印第安纳大学医学院（Indiana University School of Medicine）联合多家研究机构，通过整合多项既往的基因组研究数据，对SUDs的遗传风险进行了系统分析。研究成果发表于《Molecular Psychiatry》，并首次鉴定出220个与SUDs相关的基因位点（loci），其中有40个此前从未被发现。

研究负责人Dongbing Lai与Michael Zhang在论文中指出：“SUDs（包括酒精、大麻、阿片类及烟草使用障碍）是重大的公共卫生问题。其遗传力约为50%，且许多患者同时患有多种SUDs。鉴定这些障碍所共享的基因对于开发新的预防与治疗策略至关重要。”

研究团队基于人类基因组计划（1,000 Genomes Project）中的欧洲（1kg-EUR-like）、非洲（1kg-AFR-like）及美洲混合人群（1kg-AMR-like）样本数据，开展了迄今为止最大规模的跨物质使用障碍（cross-SUD）遗传学Meta分析。通过计算分析，他们共识别出785个与多种SUDs相关的共享基因（SUD-shared genes）。

进一步分析显示，这些基因在多个大脑关键区域中具有高表达水平，包括杏仁核、皮层、海马、下丘脑与丘脑等区域，而这些脑区正是调控情绪、记忆与奖赏机制的重要中枢。研究提示，SUDs涉及的脑区范围可能比此前认识的更为广泛。

研究团队还利用这些基因信息计算了多基因风险评分（polygenic scores），即个体发生SUD的遗传风险值。结果显示，在欧洲与美洲样本中，多基因风险评分最高的10%人群，其患SUDs的几率（odds ratio）增加约1.95–2.87倍。这意味着，多基因风险评分有望在未来用于早期识别高风险个体。

值得注意的是，研究人员进一步整合了现有药物数据库，筛选出可靶向这些SUD共享基因的已上市药物，最终发现7种药物可能具有再利用（repurposing）潜力，有望为SUDs的治疗提供新方向。

作者总结道：“我们鉴定出7种可能的再利用药物，这些药物可作用于SUDs共享基因，显示出潜在的治疗价值。本研究不仅加深了我们对SUDs遗传结构的理解，也为未来的预防与干预策略提供了新的启示。”

参考文献：Dongbing Lai et al, Genome-wide meta-analyses of cross substance use disorders in diverse populations, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03294-5

来源：渺运儿