摘要：这些在研乙肝新药包括单克隆抗体RG6449 、 toll样受体7（TLR7）激动剂 Ruzotolimod（RG7854，RO7020531）、siRNA疗法药物 Xalnesiran (RG6346, DCR-HBVS，RO7445482) 以及N-乙酰半乳

据 Roche 公司在更新的2024年第三季度药物研发管线信息显示，公司已经将所有进入临床试验1期和2期的在研乙肝新药全部剔除。

这些在研乙肝新药包括单克隆抗体RG6449 、 toll样受体7（TLR7）激动剂 Ruzotolimod（RG7854，RO7020531）、siRNA疗法药物 Xalnesiran (RG6346, DCR-HBVS，RO7445482) 以及N-乙酰半乳糖胺 (GalNac) 修饰单链寡核苷酸RO7191863（RG6084，PD-L1 LNA） ，这些药物均已进入人体临床试验阶段并有相关临床数据公布。

对于一些仍处在临床前研究阶段的在研乙肝新药如cccDNA抑制剂ccc_R08等是否也被终止研发目前不得而知，如若这些也被放弃那意味着 Roche 公司或将像去年的强生公司（Johnson & Johnson）那样，彻底放弃乙肝管线研发（查看信息：确认！在研乙肝新药JNJ-3989等乙肝研发管线已被强生（JNJ）剔除），这对整个乙肝新药研发领域而言又会是一起非常重大的事件。

早在2023年Roche一款处在2期临床试验阶段的HBV核心蛋白质变构调节剂RO7049389 因为疗效不佳便已被从研发管线中剔除。而强生公司（Johnson & Johnson）在2023年则直接将手上所有的乙肝新药研发管线全部砍掉，理由是缩减开支精装上阵。当然，砍掉乙肝新药研发管线另外一个更重要的原因则是这些在研的乙肝新药临床试验表现多数不尽人意，距离研发成功上市的距离不近。

彼时强生公司手上有多款用于慢性乙型肝炎治疗的在研新药 JNJ-3989（ARO-HBV、JNJ-73763989 ）、JNJ-7744（JNJ-64457744）、JNJ-3283（JNJ-63723283）、JNJ-64530440 (JNJ-0440)、JNJ-64794964 (JNJ-4964/AL-034/TQ-A3334)，然只有RNAi疗法药物 JNJ-3989（ARO HBV-JNJ-73763989 ）在临床表现中降低乙肝表现抗原（HBsAg ）的能力较强，但也仍然没有完全达到目前理想的慢乙肝功能性治愈目标。

而强生公司的这款在研乙肝新药JNJ-3989（ARO HBV）还是其通过“钞”能力从 Arrowhead Pharmaceuticals 手上花了数亿美金弄过来的（查看信息：Arrowhead与Janssen合作开发RNAi疗法乙肝新药ARO-HBV）。在其决定砍掉乙肝新药研发管线后，眼看着前期所有投入都打了水漂，好在葛兰素史克（GSK）看上了JNJ-3989（ARO HBV）在降低乙肝表现抗原（HBsAg ）的潜能。

跟自家的 Bepirovirsen (GSK836) 来个序贯或者联合治疗来实现更高的慢乙肝功能性治愈（这项研究已经启动，具体招募受试者的时间目前暂定在今年12月，目前尚未公具体试验地点）这想法是否可行呢，万一就实现呢。于是葛兰素史克（GSK）花了重金10亿美元将其接手（查看消息：重磅！GSK重金接手在研乙肝新药JNJ-3989（ARO-HBV）），毕竟10亿美元对于‌腰缠万贯的 GSK 来说也就洒洒水的问题，也算是直接帮强生公司（Johnson & Johnson）减少些损失。

同样，Roche 这次砍掉的乙肝研发管线中也有一款siRNA疗法药物 Xalnesiran (RG6346, DCR-HBVS，RO7445482) ，这款药物是其在2019年从核糖核酸干扰（RNAi）治疗药物开发商 Dicerna Pharmaceuticals 手上花了2亿美金弄来，而 Dicerna Pharmaceuticals 已于2021年被全球制药巨头诺和诺德33亿美元全盘收购。

Xalnesiran ( DCR-HBVS）在慢乙肝的临床试验表现跟 JNJ-3989（ARO HBV）相比并没有更优秀，现今市场上用于慢乙肝治疗的 siRNA 疗法药物并不稀缺，临床表现大差不差。这次是否还会有财大气粗的制药巨头接手 Roche 这次砍掉的乙肝研发管线中的 Xalnesiran ( DCR-HBVS）或者其他的任意一款乃至全盘接手目前不得而知，毕竟今时已不同往日。

目前尚未看到有关 Roche 官方说明砍掉已经上人体临床试验的乙肝管线原因，也没有关于还在临床前研究阶段的乙肝新药是否也会被砍掉的消息。但想必缩减开支精装上阵、战略发展调整以及乙肝新药临床试验表现不尽人意这这些理由肯定是可以背得起这口锅的，更或者是 Roche 手上已经有比已经上临床的这些在研乙肝新药更能打的，果真如此，把一些“老弱病残”的给砍掉也合情合理。

近年来，层出不穷的新技术如基因编辑、细胞治疗等被快速用于慢性乙型肝炎治疗研究，一些在研乙肝新药在慢性乙型肝炎功能性治愈中逐渐崭露头角，多年未能成药靶点药物被砍掉的消息接踵而至或将会成为常态。依据现有信息意淫一下，如不出意外，很可能在5年内有机会看到两款反义寡核苷酸（ASO）类乙肝新药上市，形成双雄争霸乙肝药物市场的局面，一旦这类药物能够成功上市，后续会有更多玩家涌进这个赛道，一批核苷（酸）类似物药物被彻底抛弃也是理所当然。

前后仅一年多时间就见证了两家全球制药巨头将旗下的乙肝新药研发管线几乎彻底砍掉。不得不说，现阶段乙肝新药研发是风险最高的投资活动之一，成功了躺着数钱数到手抽筋，失败了前期所有投资就当拿来打水漂。

来源：临床肝胆病杂志一点号