摘要：深夜的急诊室里，42岁的张先生因急性酒精中毒被送医，这是他本月第三次因酗酒入院；隔壁病房的25岁大学生小林，因过量服用处方止痛药陷入昏迷——这样的场景，每天都在全国数千家医院重复上演。世界卫生组织数据显示，我国物质使用障碍（SUDs）患者已超5000万，酒精、

深夜的急诊室里，42岁的张先生因急性酒精中毒被送医，这是他本月第三次因酗酒入院；隔壁病房的25岁大学生小林，因过量服用处方止痛药陷入昏迷——这样的场景，每天都在全国数千家医院重复上演。世界卫生组织数据显示，我国物质使用障碍（SUDs）患者已超5000万，酒精、药物、烟草依赖如同隐形的枷锁，正将无数人拖入健康与生活的双重困境。

10月25日，国际顶级期刊《分子精神病学》发表的一项跨国研究，为破解这一公共卫生难题投下关键曙光：来自中国、美国等多国科研团队组成的联合小组，通过分析欧洲、非洲及美洲1000万人群的基因组数据，首次系统性揭示了220个与SUDs相关的遗传位点，其中40个为全球首次发现。这项被称为"史上最大规模跨群体SUDs基因meta分析"的成果，不仅改写了人类对成瘾机制的认知，更让"精准防瘾""药物再利用"从实验室走向临床成为可能。

一、从"单物质研究"到"跨群体全景图"：SUDs遗传密码的突破性解码

物质使用障碍，这个听起来专业的医学名词，实则覆盖了酒精、大麻、阿片类、烟草等八大类成瘾行为。过去十年，尽管学界已证实SUDs具有显著遗传倾向（约50%风险来自基因），但受限于样本量小、种族单一等问题，相关研究始终停留在"单物质关联"阶段——比如发现某个基因与酒精依赖相关，却无法解释为何同样基因携带者对阿片类药物更敏感。

此次研究团队另辟蹊径，创新性地采用"跨群体全基因组meta分析"策略：整合欧洲（模拟1000基因组计划欧洲人群）、非洲（非洲人群）及美洲（混血人群）三大族群的遗传数据，相当于为SUDs绘制了一张包含不同种族基因特征的全景地图。

"我们不再孤立看待某一种成瘾行为，而是寻找所有SUDs共享的遗传基础。"论文第一作者、美国印第安纳大学医学院Lai Dongbing教授解释，"就像拼拼图，过去我们只拼出了酒精依赖的角落，现在终于看清了整幅图的轮廓。"

研究最终锁定220个关键遗传位点，其中40个从未被既往GWAS（全基因组关联研究）报道。更值得关注的是，通过基因富集分析，团队发现这些位点对应的785个基因，高度集中在大脑杏仁核、海马体、前额叶皮层等区域——这些正是调控情绪、记忆与奖赏系统的"神经中枢"。换句话说，成瘾不仅是"意志力薄弱"，更是特定脑区基因表达异常导致的神经环路失调。

"举个例子，我们发现某个新位点关联的基因在伏隔核（大脑奖赏中心）高表达，这意味着携带该变异的人，接触成瘾物质时产生的愉悦感可能被放大，戒断时的痛苦也更强烈。"参与研究的国内专家、上海精神卫生中心遗传研究室主任李敏向记者补充，"这为解释'为何有人沾一次就上瘾'提供了分子层面的答案。"

二、从实验室到临床：多基因评分与药物再利用的双重突破

除了基础机制，这项研究最具应用价值的两大发现，正悄然改写SUDs防治的临床路径。

第一重突破：多基因风险评分，让"高风险人群"提前被看见

研究团队基于220个位点开发了多基因风险评分（PRS）模型。简单来说，通过检测个体携带的SUDs相关变异数量，可计算出其患病概率——就像给成瘾风险做"基因体检"。

在验证阶段，团队发现：在欧美人群中，PRS评分前10%的高风险个体，患SUDs的概率是普通人群的2-3倍（优势比1.95-2.87）。"这意味着，未来我们可以通过血液或唾液检测，提前识别出'易成瘾体质'人群，针对性开展心理干预或环境管控。"李敏指出，"比如对青少年中的高风险者，学校和家庭可加强防沉迷教育，降低首次接触成瘾物质的概率。"

第二重突破：7种老药新用，打开药物再利用通道

更令人振奋的是，团队通过比对人类已批准药物数据库，发现7种现有药物可能通过靶向SUDs共享基因发挥作用。例如，一种原本用于治疗抑郁症的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），被发现能调节与酒精依赖相关的GABRG1基因表达；另一种抗癫痫药物，则可能通过抑制阿片类成瘾相关的CHRM2受体发挥戒断辅助作用。

"药物再利用的价值在于'快'。"国内创新药企研发负责人王浩分析，"开发新药平均需要10-15年，而老药已有成熟的安全性数据，若能快速验证其对SUDs的疗效，有望在3-5年内上市，缓解患者用药荒。"他透露，目前国内已有药企关注该项目，计划与海外团队合作开展II期临床试验。

三、中国力量：在SUDs遗传研究中加速突围

值得关注的是，尽管此次研究由欧美主导，中国团队已在SUDs遗传领域悄然布局，部分成果已达国际前沿。

基础研究：本土人群队列的独特价值

"欧美研究多基于白种人数据，但亚洲人群的遗传背景差异显著。"中科院昆明动物研究所研究员徐林团队近年在《自然·神经科学》发表的研究显示，中国汉族人群中，rs1229984位点（与酒精代谢酶ADH1B相关）的突变频率仅为5%，远低于欧洲人群的40%。"这意味着，针对欧美人群开发的预防策略，直接套用到中国可能效果有限。"徐林强调，"我们需要建立本土人群的SUDs遗传数据库。"

目前，由国家精神心理疾病临床医学研究中心牵头的"中国SUDs多中心队列"已纳入超5万例样本，覆盖汉族、藏族、蒙古族等8个民族，重点挖掘东亚人群特有的成瘾相关变异。

临床转化：数字疗法与基因检测的融合探索

在应用端，中国企业展现出独特优势。例如，微医联合华大基因推出的"成瘾风险基因检测"服务，已覆盖酒精、烟草依赖等常见SUDs，通过检测12个核心位点，为用户提供个性化干预建议。更前沿的是，基于AI的多基因评分模型正在研发——通过整合基因组、脑影像、行为数据，实现更精准的风险预测。

"我们的目标是，未来患者在精神科就诊时，医生不仅能开药，还能根据基因报告制定'防复发方案'。"微医基因业务负责人张莉表示，"比如检测到某位患者携带高戒断反应风险位点，医生会提前调整用药剂量，并联合心理科进行认知行为干预。"

四、对普通人意味着什么？这场基因革命将如何改变你我生活？

回到开篇的场景，若这项技术落地，张先生和小林的故事或许会有不同结局：

- 对高风险人群：通过基因检测提前知晓"易成瘾体质"，主动规避高危环境（如减少酒吧社交、谨慎使用处方药），将成瘾扼杀在萌芽期。

- 对已患者：医生根据其基因特征选择更有效的药物（如针对特定受体亚型的靶向药），缩短戒断周期，降低复吸率。

- 对公共健康：通过人群筛查锁定高风险社区，针对性投放防瘾宣传资源，降低整体疾病负担——据估算，若SUDs发病率降低10%，我国每年可减少医疗支出超200亿元。

行业层面，这场基因革命正推动精神医学向"精准医学"转型：从"试错式用药"到"基因指导用药"，从"群体化干预"到"个体化预防"，SUDs防治的"精准时代"已然开启。

结语：解码成瘾，更需解码人性

尽管基因研究为我们揭示了成瘾的生物学基础，但必须明确：遗传只是风险因素之一，环境、社会心理等变量同样关键。正如Lai教授在论文结尾所言："我们的目标不是给成瘾者贴'基因标签'，而是通过理解风险机制，为他们创造更友好的康复环境。"

当科技的光芒照亮成瘾的基因迷雾，我们期待的不只是更多论文与药物，更是一个"早预防、精治疗、少伤害"的未来——那里，每个普通人都能远离成瘾枷锁，拥抱更自由的人生。

来源：智能学院