靶向TF的ADC新药注射用XNW28012治疗前列腺癌等实体瘤

摘要：组织因子（Tissue Factor，TF）又称“凝血因子Ⅲ”或“组织凝血活酶”，是由263个氨基酸残基构成的单链跨膜糖蛋白，分子量约47kDa。TF广泛存在于各种组织细胞中，在正常生理情况下，与血液接触的血细胞和血管内皮细胞均不表达TF。由于TF在许多肿瘤中

组织因子（Tissue Factor，TF）又称“凝血因子Ⅲ”或“组织凝血活酶”，是由263个氨基酸残基构成的单链跨膜糖蛋白，分子量约47kDa。TF广泛存在于各种组织细胞中，在正常生理情况下，与血液接触的血细胞和血管内皮细胞均不表达TF。由于TF在许多肿瘤中高表达（如宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、食管癌和胰腺癌等），但在正常组织血管内壁的内皮细胞中不表达，因此靶向TF的药物可以被定向传递到肿瘤细胞而不靶向正常组织细胞，TF可作为ADC药物的理想靶点。

XNW28012是一种创新型抗体偶联药物（ADC），可靶向组织因子（TF），用于治疗TF高表达的多种实体瘤。临床前实验证实XNW28012在组织因子（TF）高表达实体瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，可为TF高表达实体瘤患者提供一种新的治疗方式。非临床研究显示，XNW28012在TF高表达的多种实体瘤模型中展现出了良好抗肿瘤活性，且安全性特征良好，整体安全性可控。值得一提的是，2025年5月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，注射用XNW28012拟纳入突破性治疗品种，治疗既往接受过2线系统性治疗（以吉西他滨和以氟尿嘧啶为基础的化疗）失败的转移性胰腺癌。

研究药物：XNW28012（I/II期）

试验类型：单臂试验

适应症：前列腺癌等晚期实体瘤（二线及以上）

申办方：上海信诺维生物医药有限公司

用药周期

XNW28012的剂型：注射用冻干制剂；规格：120mg/瓶；用法用量：根据体重给药（0.6mg/kg起始至7.2mg/kg按照不同的剂量组结合体重计算给药量），遵医嘱。用药时程：单次给药，3周一个给药周期。

入选标准

1、剂量递增阶段：标准治疗失败或缺乏有效标准治疗，且经组织学或细胞学确诊的晚期和/或转移性恶性实体瘤受试者。

2、扩增队列和剂量扩展阶段：经组织病理学确诊、疾病进展的晚期和/或转移性卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、前列腺癌和结直肠癌等。

3、在签署知情同意时年龄必须≥18岁。

4、至少有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（适用于扩增队列和剂量扩展阶段）。

5、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 ~1。

6、受试者在第一周期给药前7天内器官功能水平必须符合下列要求：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；肌酐清除率≥60 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平≤3倍正常值上限（ULN），肝癌/肝转移受试者应≤5×ULN；总胆红素（BIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），Gilbert综合征患者的直接胆红素（DBIL）必须≤2×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.2（未经抗凝治疗），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.25×ULN；接受稳定剂量抗凝治疗（如，华法林）≥8周的受试者，其INR必须≤3。

排除标准

1、既往对ADC或单克隆抗体等大分子药物存在严重的输液反应或对任何XNW28012药物成分有过敏反应者。既往使用过以喜树碱及其衍生物（包括但不限于：SN-38和Dxd等）作为毒素载荷（payload）的ADC类药物。

2、在首次研究药物治疗前既往抗肿瘤治疗的洗脱期不足。

3、在首次研究药物治疗前4周内接受活疫苗。注：季节性流感疫苗一般是灭活疫苗，可以使用；但鼻内流感疫苗是减毒活疫苗时，不被允许。

4、既往接受抗癌治疗导致的毒性尚未恢复到CTCAE级别≤1（周围神经病变≤2级）或稳定的受试者，不被认为可能存在安全风险的AE除外（例如，脱发）。

5、既往有脑内动静脉畸形、脑动脉瘤或中风病史（包括筛选前1个月内发生短暂性脑缺血；但陈旧性脑梗死、无症状脑梗死除外）。

6、存在以下任何一种血液学危险因素：已知的凝血缺陷导致出血风险增加；血管炎引起的弥漫性肺泡出血；已知的易出血体质；持续性大出血；增加危及生命出血风险的创伤；试验开始前8周内发生严重颅外伤或颅内手术史。

研究中心

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