摘要：2型糖尿病（T2DM）作为全球高发的慢性代谢性疾病，其危害早已超越血糖异常本身，长期失控的代谢紊乱会引发全身多系统靶器官损伤，在T2DM治疗中实现“超越降糖、多器官保护”已成为学界共识与临床核心需求
导语
超越降糖，多器官守护：2025年ESC、EASD司美格鲁肽片最新重磅研究解读。
2型糖尿病（T2DM）作为全球高发的慢性代谢性疾病，其危害早已超越血糖异常本身，长期失控的代谢紊乱会引发全身多系统靶器官损伤，在T2DM治疗中实现“超越降糖、多器官保护”已成为学界共识与临床核心需求[1]。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的临床应用，为T2DM患者多器官保护带来了突破性进展。全球首个且目前唯一的口服GLP-1RA——司美格鲁肽片，突破了既往GLP-1RA类药物需要注射给药的瓶颈，其心血管结局SOUL研究[2]提示，司美格鲁肽片可显著降低合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者主要心血管不良事件（MACE）风险14%（图1）。这一强有力的循证证据直接促使欧洲药品管理局（EMA）于2025年9月更新其说明书，美国食品药品监督管理局（FDA）于10月批准新适应症，这一批准具有里程碑意义，使司美格鲁肽片成为目前唯一FDA获批用于降低高心血管事件风险T2DM患者MACE风险的口服GLP-1RA药物。图1 SOUL研究中司美格鲁肽片组和安慰剂组首次发生MACE的时间
MACE，主要心血管不良事件；HR，风险比；CI，置信区间
本文特邀中山大学附属第一医院李延兵教授，回顾司美格鲁肽片在心血管结局方面的获益，并介绍刚刚结束的欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）和欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2025）上司美格鲁肽片的多项重要研究成果。这些结果为司美格鲁肽片的临床应用提供了更加全面、可靠的依据。
专家简历
李延兵 教授
二级教授、内分泌博士、博士生导师、中山大学名医
中山大学附属第一医院内分泌科主任
广东省卫健委内分泌重点实验室主任
中华医学会内分泌分会副主任委员
广东省医学会内分泌学分会主任委员
中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会副主任委员
中国胰岛素分泌研究组组长
广东省国家级医学领军人才、广东省优粤人才
国家重大慢病重点专项首席专家
广东省医学会糖尿病分会第三届主任委员
广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会主任委员
主要研究方向为糖尿病胰岛
B细胞保护及慢性并发症防治，主要研究成果以第一或通讯作者发表在BMJ、 Lancet、Diabetes Care、Metabolism 、Thyroid、JCEM等著名学术刊物，获得国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、广东省科技进步一等奖和中国胰岛素分泌研究成就奖等多个奖项。SOUL研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的大型优效性CVOT研究[2]，其主要研究结果“较安慰剂，司美格鲁肽片可显著降低合并ASCVD和/或CKD的T2DM患者MACE风险14%”在今年的美国心脏病学会科学年会（ACC）上首次披露。随后，一系列针对SOUL研究预设的分析结果在美国糖尿病学会（ADA）和ESC会议上公布[3-6]结果显示，司美格鲁肽片除可以降低糖化血红蛋白（HbA1c）和体重外，还可显著改善多项心血管风险因素，如收缩压（SBP）、超敏C反应蛋白（hsCRP）（图2）、总胆固醇（TG）和甘油三酯[3]。图2 SOUL研究中SBP较基线的变化及hsCRP与基线比值的变化
SBP，收缩压；hsCRP，超敏C反应蛋白；ETD，估计治疗差异；ETR，估计治疗比
且无论基线ASCVD危险因素（如血压、血脂、hsCRP、体重和体重指数）的严重程度如何[3-4]]，无论受累血管床（冠状动脉、脑血管或外周血管）数量多少[5]，以及无论是否合并使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）（图3）[6]，司美格鲁肽片均能降低MACE的发生风险，获益独立于多种基线特征。图3 按治疗方案和基线SGLT2i使用情况划分的首次MACE发生时间
SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；MACE，主要心血管不良事件；HR，风险比；CI，置信区间
研究启示及意义：
司美格鲁肽片与多种心血管危险因素的早期改善相关，且改善在研究过程中持续存在；证实了司美格鲁肽片对于T2DM合并心肾疾病患者的多维代谢及炎症获益，这些综合获益有助于实现司美格鲁肽片对MACE结局的总体改善。并且，这些研究从不同维度深入剖析，一致证实：无论基线体重、血压、hsCRP水平、血管病变数量或是否联用SGLT2i，司美格鲁肽片均能带来一致的MACE获益，为临床医生在治疗合并ASCVD和/或CKD的T2DM患者个体化用药选择方面提供了有力的证据支持。
独立于基线SGLT2i或MRA使用司美格鲁肽片可降低T2DM合并心衰患者心衰事件风险22%
发表于ESC会议上的一项关于SOUL研究的预设分析，探究了司美格鲁肽片对合并T2DM及心肾疾病患者心力衰竭（HF）事件的影响[7]。结果发现，对于基线合并HF的受试者（占总人数的23.1%），司美格鲁肽片组HF复合结局[HF事件（HF住院或紧急HF就诊）、心血管死亡]发生率为3.8%，而安慰剂组为4.9%，相比于安慰剂，司美格鲁肽片治疗可使HF复合结局风险下降22%（HR：0.78, 95% CI：0.63~0.96，p=0.0177）（图4），且司美格鲁肽片的这一获益独立于基线时高比例的SGLT2i或盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的应用。
图4 按治疗方案和基线HF状态划分的首次HF复合结局发生时间
HF，心力衰竭；HR，风险比；CI，置信区间
研究启示及意义：
心血管疾病是糖尿病患者的主要死亡原因，其中约15%归因于HF[1]，因此，临床实践中须对T2DM患者的HF风险予以高度重视，并积极采取综合干预策略以改善患者预后。本研究证实，在合并HF的T2DM患者中，司美格鲁肽片有潜在的降低HF事件风险的获益，且这一获益独立于基线高比例使用的SGLT2i或MRA，这意味着司美格鲁肽片为临床构建“降糖+心肾保护”的整合方案提供了灵活性。对于全球庞大的T2DM合并HF人群而言，这项研究不仅为临床用药提供了具体指导，更通过循证证据夯实了GLP-1RA在心血管高危人群中的治疗地位，为后续探索这类药物在HF患者中的长期获益奠定了基础。UACR降幅超40%，eGFR维持稳定司美格鲁肽片在真实世界中展现肾脏保护作用
发表于本次EASD大会上的一项多中心真实世界研究，纳入2021-2022年间在西班牙常规诊疗中起始司美格鲁肽片治疗、年龄≥18岁的T2DM患者。主要研究终点为6-12个月时尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的变化及估算肾小球滤过率（eGFR）的下降斜率，以此评估在真实诊疗环境中，司美格鲁肽片对T2DM患者的肾脏保护作用[8]。研究共纳入819例T2DM患者（中位年龄63岁，女性占45.8%，中位eGFR 88.1mL/min/1.73m²，中位UACR 12 mg/g）。在随访6个月和12个月时，司美格鲁肽片可使总体患者的UACR分别降低30.3%和40.0%；在UACR 30-299mg/g的患者中，UACR分别降低40.2%和50.7%；在UACR≥300mg/g的患者中，UACR分别降低40.6%和49.9%，差异均有统计学意义（图5）。此外，在随访6个月和12个月时，eGFR的中位数分别为88.1ml/min/1.73 m²和87 ml/min/1.73 m²，无显著性的下降。
图5 接受司美格鲁肽片治疗的T2DM患者的UACR变化情况
* P＜0.05 vs 基线；T2DM，2型糖尿病；UACR，尿白蛋白/肌酐比值
研究启示及意义：
糖尿病患者中约30%~40%会发展为CKD，进而导致终末期肾病，且合并CKD的T2DM患者ASCVD、HF、心血管死亡和全因死亡风险显著增加[9]。基于此，在T2DM患者的综合管理中，需高度关注CKD。尿白蛋白和eGFR是CKD管理中需要重视的两大指标。临床观察性队列研究证实，UACR升高和eGFR降低显著增加糖尿病患者晚期CKD风险和T2DM患者的死亡率[10-11]。故而在《中国慢性肾脏病早期评价与管理指南》[12]中，eGFR和尿白蛋白被推荐作为反映CKD主要治疗目标的临床观察指标。司美格鲁肽片因疗效与安全性佳，且无需注射，在临床中的接受度高。本研究是目前规模最大的、评估临床实践中司美格鲁肽片治疗T2DM患者肾脏保护作用的多中心真实世界研究[4]，结果证实，无论基线尿白蛋白水平如何，司美格鲁肽片治疗1年均能使UACR降低超过40%，且维持eGFR水平不进一步下降。这些获益体现了司美格鲁肽片对T2DM患者的肾脏保护作用，证实其在此类人群中的治疗价值。超越降糖与心肾保护美格鲁肽片显著降低T2DM患者住院风险
除了心肾事件，沉重的住院负担也是T2DM管理中面临的重要挑战。T2DM相关并发症及合并症不仅导致患者频繁住院，给医疗系统及个人家庭带来巨大经济压力，更严重影响患者的生活质量。本次EASD会议上的一项预先设定的二次分析就SOUL研究中，司美格鲁肽片对住院率的影响这一问题进行了探讨[13]研究结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽片可显著降低T2DM合并心肾疾病患者首次住院发生率、总住院次数、≥3天或结局为死亡的住院次数以及住院天数（均p1c>8%）或肾功能不全（eGFR表1：司美格鲁肽片组与安慰剂组T2DM患者的住院情况对比
研究启示及意义：
对于T2DM患者而言，住院治疗意味着正常生活的中断，患者常需承受疾病症状、环境改变带来的多重不适，同时可能产生焦虑、无助等负面情绪，并因社交隔离与工作停滞而进一步降低其整体健康感受与生活满意度，形成身心俱疲的恶性循环。本研究表明，在高住院风险的T2DM人群中，司美格鲁肽片可显著降低因严重不良事件导致的住院风险。这一结果具有重要意义：其一，在临床层面，司美格鲁肽片不仅可以改善T2DM患者的血糖和心血管结局，还能切实减少住院事件，从而提升患者的整体生活质量与疾病预后；其二，在卫生经济学层面，有效降低住院次数及住院天数的治疗策略有助于减轻医疗系统负担，优化资源分配。总而言之，该研究进一步确立了司美格鲁肽片在合并ASCVD和/或CKD的T2DM患者中的治疗地位，为其在多维度疾病管理路径中的应用提供了有力证据。
总结
2025年ESC和EASD年会发布的多项研究，从广泛的MACE获益、HF结局优化、肾脏损伤保护到住院风险降低，全方位印证了司美格鲁肽片在T2DM综合管理中的核心价值。作为FDA批准的首个具有心血管适应症的口服GLP-1RA，司美格鲁肽片明确降低MACE风险、改善肾脏功能，减少住院次数、缩短住院天数，缓解患者身心负担，最终落脚于生活质量的实质性提升。这为减轻T2DM相关疾病负担、提升T2DM患者的健康福祉提供了有力支撑，推动T2DM治疗从“疾病控制”向“全生命周期健康管理”的更高目标迈进。
参考文献
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转自医学界内分泌频道
来源：壹生