摘要：科学家通过多组学研究发现，肠道微生物对脯氨酸的代谢能力是影响抑郁的关键因素。血液和饮食中高水平的脯氨酸与抑郁严重程度直接相关，而这一关联受到肠道菌群组成的调控。

科学家通过多组学研究发现，肠道微生物对脯氨酸的代谢能力是影响抑郁的关键因素。血液和饮食中高水平的脯氨酸与抑郁严重程度直接相关，而这一关联受到肠道菌群组成的调控。

通过对三个人类队列（包括轻度抑郁患者）的综合分析，研究人员发现抑郁患者肠道中产短链脂肪酸的菌群（如毛螺菌科）和双歧杆菌减少，而氨基酸利用菌（如氨基酸球菌属）增多。这些菌群变化影响了脯氨酸代谢通路，进而干扰脑内谷氨酸/GABA平衡。

小鼠实验证实，补充脯氨酸会加重应激诱导的抑郁样行为，并增加微生物 translocation 标志物。人类菌群移植实验更直接将供体的抑郁表型"复制"给小鼠，同时前额叶皮层中GABA/脯氨酸转运蛋白基因表达异常。

在果蝇模型中，神经元中脯氨酸转运蛋白（Slc6a20）或胶质细胞中GABA转运蛋白（Gat）的基因敲低，能有效抵抗应激诱导的抑郁样行为。更令人振奋的是，定植高产GABA的植物乳杆菌（L. plantarum）也可产生保护效应。

这项研究首次揭示了脯氨酸代谢在抑郁中的核心地位，为通过调控肠道菌群和饮食脯氨酸摄入来治疗抑郁症提供了全新思路。针对微生物-脯氨酸-脑轴的干预策略，有望突破传统抗抑郁药物的疗效瓶颈。

信源：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00128-0?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1550413122001280?showall=true

来源：捷报来了