摘要：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，每年汇聚全球顶尖学者，共同探讨肿瘤治疗的最新突破与临床转化。在2025年ESMO大会上，多项前列腺癌精准治疗的重磅研究将揭晓最新数据，为推动前列腺癌精准诊疗的发展带来新的思考与方向。其中
导 语
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，每年汇聚全球顶尖学者，共同探讨肿瘤治疗的最新突破与临床转化。在2025年ESMO大会上，多项前列腺癌精准治疗的重磅研究将揭晓最新数据，为推动前列腺癌精准诊疗的发展带来新的思考与方向。其中，由南京鼓楼医院泌尿外科郭宏骞教授发起的PROact研究公布了主要终点数据，同时，新一代高选择性PARP抑制剂Saruparib（AZD5305）的PETRANHA研究最新结果也将同步揭晓，共同为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的精准治疗提供有力的循证支持。医脉通特邀郭宏骞教授深入剖析上述研究在ESMO大会的最新数据，解读其对临床实践的影响，为同道提供学术指引。
PROact研究数据更新
奥拉帕利联合方案在HRR基因突变mHSPC中疗效持续验证
PART.0 1
研究方法
PROact研究[1]为一项前瞻性、单中心、单臂II期临床试验，旨在评估奥拉帕利联合阿比特龙与泼尼松在携带至少一个同源重组修复（HRR）基因突变的mHSPC患者中的疗效与安全性。该研究此前已在2024年美国临床肿瘤学会年会及2025年欧洲泌尿外科协会年会等国际会议中公布初步结果，本次ESMO大会首次报告了该研究的主要终点rPFS数据（摘要）。
该研究共纳入30例初诊mHSPC患者，共携带7种HRR基因突变类型，其中以BRCA2突变最为常见。所有患者接受奥拉帕利（300 mg，每日两次）联合阿比特龙（1000 mg，每日一次）及泼尼松（5 mg，每日一次）治疗。入组前未使用过新型内分泌药物（NHA）治疗。研究主要终点为研究者根据PCWG3修订的RECIST 1.1标准评估的1年影像学无进展生存（rPFS）率；次要终点包括PSA应答率（PSA50、PSA90）、PSA无进展生存期（PSA-PFS）、客观缓解率（ORR）及安全性。
图1.研究设计[1]
PART.0 2
研究结果
入组患者中30%为低瘤负荷，70%为高瘤负荷。中位随访19.0个月时，1年rPFS率为77.7%（95% CI: 63.4–95.3%）。在13例基线存在可测量病灶的患者中，ORR为84.6%（11/13），其中1例达完全缓解，10例为部分缓解，2例出现疾病进展。12个月的PSA-PFS为92.6%，所有患者均达到PSA50应答。在安全性方面，未发生5级不良事件，治疗总体耐受良好，≥3级治疗相关不良事件发生率为26.6%（8/30），以贫血最为常见。
图2.主要终点rPFS[1]
图3.伴随HRR基因突变的ORR瀑布图[1]
从以上结果可以看出，奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松在携带HRR基因突变的mHSPC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。
PETRANHA研究数据更新
新一代PARP抑制剂Saruparib联合ARPI在转移性前列腺癌中显示良好安全性与疗效
PART.0 1
研究方法
PETRANHA研究[2]为一项多队列、开放标签的I/II期临床研究，旨在评估Saruparib联合不同雄激素受体通路抑制剂（ARPI）在转移性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。研究纳入年龄≥18岁、组织学确诊为mCRPC或mHSPC、适合接受ARPI治疗，伴/不伴HRR基因突变的患者。本次大会报道了最新安全性数据及首次疗效分析结果（简短口头报告摘要）。
PART.0 2
研究结果
截至2024年10月28日，本研究的中位随访时间为18.1个月（0.2–28.2个月）。对纳入的77例患者进行数据分析，包含在以下3个队列中：队列1（n=18）：Saruparib （60 mg，每日一次） + 恩扎卢胺 （160 mg，每日一次）；队列2（n=23）：Saruparib （60 mg，每日一次）+ 阿比特龙 （1000 mg，每日一次） + 泼尼松 （5 mg，每日一次/每日两次）；队列3（n=36）：Saruparib （60 mg，每日一次） + 达罗他胺（600 mg，每日两次）。
图4.研究设计[2]
其中，27例（35%）为mHSPC，50例（65%）为mCRPC（包括19例使用过ARPI和31例未使用过ARPI）；17例（22.1%）患者携带HRR基因突变。
在安全性方面，在所有患者中，≥3级不良事件的发生率为46.8%，其中贫血（19.5%）和胃肠道事件（2.6%）的发生率相对较低，因不良事件导致的停药率为10.4%（8/77），整体安全性可控。
图5.安全性数据汇总[2]
在疗效方面，PSA下降＞90%或无法检测（
图6.ORR[2]
图7. PSA下降≥90%与PSA不可检测的发生率[2]
Saruparib联合ARPI在转移性前列腺癌患者中显示出良好的安全性及初步疗效， III期研究EvoPAR-Prostate 01[3]目前正在探索该联合方案在伴/不伴HRR突变的mHSPC患者中的疗效与安全性。
专家点评
郭宏骞 教授
随着基因组学与分子生物学研究的深入，前列腺癌治疗已全面步入精准医学时代。基于PROfound研究[4]与PROpel研究[5]，PARP抑制剂奥拉帕利成功开启前列腺癌精准治疗时代，目前已成为携带BRCA基因突变的mCRPC患者的标准治疗之一。近年来，PARP抑制剂的探索逐步前移至mHSPC阶段，旨在通过早期联合干预以改善患者远期预后。
mHSPC患者存在显著的临床与分子异质性，2025年ASCO大会发布的一项大型真实世界研究（摘要# 5094P）证实，相比于非HRR突变患者，携带HRR突变的mHSPC患者具有更差的rPFS与OS，且对ARPI及化疗的疗效均不佳[6]。因此，早期进行基因检测以精准识别此类高危人群，是实施个体化治疗、改善预后的关键前提。PROact研究作为前瞻性探索，最新数据显示，在携带HRR基因突变的mHSPC患者中，奥拉帕利联合阿比特龙方案和泼尼松1年rPFS率可达77.7%，PSA50达100%，ORR达84.6%，且安全性可控。这些结果不仅证实了该联合方案在此类高危人群中的显著抗肿瘤活性，也为mHSPC阶段的精准治疗策略提供了重要的证据。与此同时，PETRANHA研究聚焦于新一代PARP抑制剂Saruparib，对PARP1具有高效、高选择性抑制和捕获作用，PETRANHA研究最新数据显示，Saruparib与不同ARPI联合使用时，在转移性前列腺癌患者中可以观察到优异的PSA应答（如mHSPC组PSA90达100%）和高ORR（如mHSPC组ORR为100%），且整体安全性良好，停药率低。尤其值得注意的是，探索性分析提示其疗效可能不限于HRR基因突变人群，这为拓宽PARP抑制剂的适用人群提供了新的思路。III期临床试验EvoPAR-Prostate 01目前已完成患者入组，该研究旨在评估Saruparib在mHSPC患者中的疗效，其结果预期将进一步夯实PARP抑制剂联合方案在mHSPC的应用并提供坚实证据。
这些研究进展共同推动着前列腺癌临床实践的深刻变革：一方面，基因检测有必要作为mHSPC患者的常规病理评估项目，以实现早期风险分层与精准分型；另一方面，“PARP抑制剂 + ARPI”的联合模式，正逐步从后线（mCRPC）推向更早期（mHSPC），有望重塑现有治疗格局，成为携带HRR突变mHSPC患者的新的标准治疗。PROact研究与PETRANHA研究作为这一进程中的重要里程碑，不仅验证了联合治疗的可行性，也为个体化、精准化的前列腺癌全程管理提供了新的方向与希望。
结语
以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂单药或联合治疗方案已显著改善mCRPC患者的预后，当前，新一代 PARP 抑制剂的研发及PARP 抑制剂联合治疗方案的战略性前移至mHSPC阶段，正深刻改变着mHSPC的治疗格局。随着基因检测普及和更多证据积累，以生物标志物为导向的精准诊疗，有望进一步提升前列腺癌的长期生存率，为患者带来更大获益。
专家简介
郭宏骞 教授
南京鼓楼医院泌尿外科主任
南京大学泌尿外科学研究所所长
主任医师、教授、博士生导师
国务院政府特殊津贴专家
中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专委会主任委员
中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会副主任委员
江苏省泌尿外科医疗质量控制中心主任
江苏省医师协会医学机器人专业委员会发起人及首任主任委员
江苏省预防医学会泌尿系统疾病预防与控制专委会主任委员
江苏省医学会临床试验与转化分会第一发起人及主任委员
中国医师协会机器人外科医师分会委员
中国医师协会泌尿外科医师分会委员
主持国家自然科学基金项目5项等课题，获华夏医学科技奖、江苏医学科技奖等奖励10余项
「 参考文献 」
1.2025 ESMO Abs 2456P.
2.2025 ESMO Abs 2384MO.
3.2025 ASCO GU Abs TPS279.
4.Johann de Bono, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102.
5.Saad, F., et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(10):1095-1108.
6.2025 ASCO Abs 5094P.
审校：Kristen
排版：Atai
执行：Atai
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来源：大眼儿话科学