摘要：2022年，注射剂药品全球销售额已超过 5300 亿美元。这一数字预计在2032 年将会翻倍。更重要的是，注射剂药品每年挽救数百万人的生命——从胰岛素到肝素再到疫苗接种，没有它们，现代医学根本就不存在。

2022年，注射剂药品全球销售额已超过 5300 亿美元。这一数字预计在2032 年将会翻倍。更重要的是，注射剂药品每年挽救数百万人的生命——从胰岛素到肝素再到疫苗接种，没有它们，现代医学根本就不存在。

这些挽救生命的药物在包装时需要使用到弹性体密封组件，如注射剂瓶胶塞、预灌封注射器或卡式瓶的活塞等。选择正确的弹性体密封组件并非易事，有许多需要考量的因素，而且市场上的竞争产品可能会让决策变得混乱。

为此，德特威勒于2024年推出“完美”（P.E.R.F.E.C.T.）全球网络研讨会系列，讨论注射剂药品包装所面临的关键挑战，包括Particulate（微粒）、Extractables & Leachables（可提取物和浸出物）、Regulatory Compliance（法规合规性）、Functionality（功能性）、Engineering（工程能力）、Container Closure Integrity（容器密封完整性）以及Total Quality（综合质量）。

今天，就让我们来看看第一个关键挑战：Particulate（微粒）。

注射剂中的微粒污染

Particulate（微粒）

对于那些使用弹性体包装组件来包装注射药品的企业来说，微粒是一个需要考虑的重要方面。根据《美国药典》（USP）的定义，颗粒物质（Particulate matter）——在制药行业术语中 "微粒（particulate）"或 "颗粒（particle） "交替使用，是指 "溶剂中无意存在的未溶解的移动颗粒，气泡除外"。这可能包括从生产用润滑剂到漂浮在药品中的毛发或毛囊等任何东西。微粒通常与产品的 "清洁度 "有关，或者说与不受欢迎的斑点和小颗粒有关。

微粒对药物疗效和患者安全的影响

一般来说，为了最终用户的安全，制药厂商会设法限制微粒。微粒会降低对品牌的信任度，伤害患者，最严重的情况下甚至会导致死亡。这是因为微粒会在给药过程中注入患者体内，顺着静脉、小静脉和毛细血管进入体内，直到进入过小的血管，阻止血液流向该部位。事实上，微粒越小，就越容易进入血管系统，造成意想不到的损害。相比之下，大的颗粒可能更容易被给药者注意到，从而在注射前就弃用。这样做的积极意义在于可以避免伤害，但消极意义在于可能会让人对含微粒药品的品牌产生不好的联想。

如果微粒在注射前没有被注意到，乐观的情况是微粒造成的伤害很小，不会影响身体的任何主要功能。但在最坏的情况下，微粒可能会进入心脏、大脑、肺部等重要器官，扰乱氧气的流动。这可能会导致中风或心脏病发作，对于最有可能接受药物注射的脆弱患者来说尤其危险。

例如，接受开胸手术的病人需要注射肝素来防止血液凝固。在真正灾难性的情况下，尽管外科医生和医疗团队表现出色，但如果注射肝素中有多余的微粒，这些微粒可能在手术过程中或手术后滞留在血管中，导致不良后果或死亡。

这些风险令人恐惧，因此必须有专人对其进行审查。高质量的产品有助于防止此类事件的发生。因此，德特威勒致力于向制药行业宣传微粒风险。同时，作为市场上微粒最低的弹性体解决方案提供商，德特威勒还致力于提供可靠的解决方案。

微粒风险可能因应用不同而变化。最常见的注射有三种形式：静脉注射 (IV)、肌内注射 (IM) 和皮下注射 (SC)。一种不太常见的给药途径是眼内注射（IO），也称为眼科注射。这些高度特殊的注射途径都有其独特的微粒风险。由于眼睛是人体非常小而敏感的部位，因此必须特别限制微粒。USP 明确规定了这一点，指出 "眼科溶液应基本上不含肉眼可观察到的微粒"，并建议采用光阻法或显微计数法。

注射药品中的微粒分类

微粒一般有两种不同的分类方法：按大小和来源。

按大小分类

粒径大小有多种考虑方式。最简单的方法是将微粒分为两类：可见异物和不溶性微粒。可见异物，顾名思义，可以用肉眼看到。而不溶性微粒则太小，没有放大技术是无法看到的。

微粒的尺寸是以其最长的部位来测量的。因此，一个长度为 5 微米（µm）、高度为 2 微米的椭圆形颗粒就被视为 5 微米颗粒。虽然在不同的监管标准中，"可见 "异物的定义没有统一的标准，但一个经验法则是 25 微米。小于 25 微米的微粒通常被认为是不溶性微粒，而大于 25 微米的微粒则被认为是可见异物。

在德特威勒，微粒评估会使用以下更精确的尺寸范围：

按来源分类

微粒也可根据来源进行分类。这涉及到一个问题："微粒从何而来？

按黏附程度分类

固有微粒、内源性微粒和外源性微粒也可根据其在橡胶成分中的黏附程度进行分类。如果微粒仅位于产品表面，则被视为 "松散式微粒"。如果完全或部分粘附在产品表面下，则被视为 "嵌入式微粒"。微粒是松散的还是嵌入的，可以暗示出微粒可能是在制造过程中的哪个环节被引入的。嵌入式微粒更有可能是在成型之前引入的，因为它必须在形状硫化之前就粘在橡胶中。松散式颗粒则更有可能是在成型后引入的，因为它不会粘在橡胶中。

"松散程度"会增加微粒的潜在风险。嵌入式微粒不太可能对患者造成伤害，因为它们不太可能被意外地随药品一起注射到人体中。而松散式微粒由于漂浮在药品中，有时更有可能被注射到病人体内，造成潜在伤害。

微粒检测方法

USP 规定了两种测定微粒物质的方法：光阻法和显微计数法。对于不溶性微粒，首选光阻法。

光阻法是将样品通过受控光源；使用微粒计数器测量被微粒物质遮挡或掩盖的光量。这种方法对可见异物和不溶性微粒都很敏感。

显微计数法是用显微镜目测样品，以检测和量化微粒。这种方法一般用于光阻法无法有效测量的较大颗粒。

控制注射剂微粒的环境因素

由于药品包装组件必须限制其进入容器密封系统的微粒数量，因此其使用环境也必须受到限制。ISO 14644-1 规定了不同级别生产环境的洁净室标准，包括可能存在的微粒数量：

监测微粒的相关法规

有关微粒的最重要的法规是 ISO 8871-3 《肠道外药物和药用设备的弹性体组件--释放微粒数的测定》。其中详细说明了如何确定可见异物和不溶性微粒计数，包括原则、分类、仪器、材料和测试。

该领域的其他汇编包括：

还可参考：

结论

总之，在为药品注射剂选择弹性体密封件时，微粒是一个重要的考虑因素。微粒含量低有助于防止对患者造成伤害，维护制药公司的声誉，提高质量和清洁度。药物是被用于救命的，因此必须降低威胁生命的风险。虽然选择合适的弹性体包装件并非易事，但德特威勒的专家可帮助指导客户完成选择过程。

关于德特威勒

德特威勒医药包装 | 专注注射制剂药品包装组件的专业分享

我们致力于为医药行业提供关于注射制剂药品包装组件的专业知识与深度解析，内容涵盖从产品设计到质量控制、法规合规、行业趋势等多个维度，帮助药企、科研人员、质量与注册从业者更好理解和应用关键包装部件。

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适用于西林瓶的药用胶塞：包括冻干胶塞、水针胶塞、粉针胶塞，保证无硅油的涂膜胶塞和保证低温存储的覆膜胶塞等多种类型，适配多种药品工艺与需求；

适用于西林瓶的铝盖和铝塑盖：配合胶塞使用，确保密封性与使用安全性；

预灌封注射器组件：药用活塞与针头护帽，保障药品储存与注射的安全与便捷，可搭配自动注射器使用；

卡式瓶组件：药用活塞与铝盖垫片组合密封盖，满足笔式注射器的高要求。

在这里，我们不仅介绍产品，更深入解析它们在药品研发、灌装、封装、储存及临床应用等环节中的关键作用和选型策略。

来源：德特威勒医药包装