摘要：再生障碍性贫血（再障）是一种以全血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病。本团队前期系列工作率先揭示，骨髓血管内皮祖细胞（EPC）损伤参与了移植、化疗后造血重建不良和再障等多种疾病的发生。但是，再障患者骨髓EPC的损伤机制仍待进一步阐明。
【一分钟秒懂要点】
1、再生障碍性贫血（再障）是一种以全血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病。本团队前期系列工作率先揭示，骨髓血管内皮祖细胞（EPC）损伤参与了移植、化疗后造血重建不良和再障等多种疾病的发生。但是，再障患者骨髓EPC的损伤机制仍待进一步阐明。
2、本研究整合临床队列、体外实验、小鼠模型和组学分析首次揭示：TGF-β通路异常激活所致骨髓EPC损伤，特别是其造血支持能力和免疫调控能力下降，是再障的发病新机制。抑制TGF-β通路通过改善骨髓EPC促进再障的造血修复和免疫平衡，有望为再障患者提供潜在的治疗新策略。
3、本研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金项目等基金资助。
4、第66届美国血液学年会（ASH）壁报交流并荣获2024 ASH Abstract Achievement Award，以Article形式发表于Experimental & Molecular Medicine杂志。
黄晓军院士、孔圆教授团队通过多个临床疾病模型，确证了骨髓血管内皮祖细胞具有重要的造血调控作用
再障是一种严重危及人类生命健康的重大血液疾病，主要特征为骨髓衰竭和外周血全血细胞减少。T细胞异常活化介导的造血干细胞损伤和耗竭是再障的已知发病机制。目前再障的主要治疗方式为免疫抑制剂治疗（IST）和造血干细胞移植，但仍有约30%的再障患者对IST治疗失败。因此，积极探索再障患者的发病机制和开发新型治疗策略是亟待解决的重要临床科学问题。
国家血液系统疾病临床医学研究中心、北京大学血液病研究所、北京大学人民医院黄晓军院士、孔圆教授团队，通过移植后、化疗后造血重建不良、激素耐药型免疫性血小板减少症和再障等多个临床疾病模型，确证了骨髓EPC具有重要的造血调控作用，为血液疾病的发病机制及防治研究提供了新思路和新靶点。但是，再障患者骨髓EPC的损伤机制，特别是骨髓EPC造血支持能力受损的分子机制及其调控策略仍是亟待解决的重要科学问题。
首次揭示TGF-β通路异常激活所致骨髓EPC损伤是再障新机制
再障患者的骨髓EPC数量减少、功能损伤，伴随TGF-β通路异常激活。本研究通过体外实验及再障小鼠模型，首次揭示了TGF-β通路在再障中的双重作用：再障患者中的TGF-β过度激活会导致骨髓EPC凋亡、抑制血管生成及造血相关基因的表达，导致造血衰竭；另一方面可导致T细胞免疫失衡，共同参与了再障的发生。
抑制TGF-β通路可通过改善骨髓EPC，促进再障的多系造血修复和免疫平衡，有望为再障患者提供治疗新策略
本研究①通过前瞻性临床队列、组学分析和体外功能实验发现，再障患者的骨髓EPC数量减少、功能损伤，骨髓EPC中的TGF-β通路异常激活；②通过体外功能实验和共培养实验发现，抑制TGF-β通路可以修复再障患者骨髓EPC功能损伤，并改善其造血支持能力和免疫调控能力；③通过构建经典的再障小鼠模型发现，再障小鼠骨髓内皮受损，骨髓血管损伤，TGF-β通路异常激活；④通过体外EPC损伤模型和再障小鼠模型，进一步验证TGF-β抑制剂通过修复EPC损伤，尤其是修复其造血支持能力和免疫调控能力，从而促进全血造血恢复和免疫平衡； ⑤机制研究揭示，TGF-β通路抑制剂可能通过调控下游造血相关基因进而调节再障患者骨髓EPC的造血支持能力。
研究者解析：
再障是一种以全血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病。在团队前期研究基础上，本研究首次揭示：①再障患者骨髓EPC数量减少、功能损伤及其造血支持能力和免疫调控能力下降，伴随TGF-β通路异常激活；②TGF-β通路异常激活所致骨髓EPC损伤及其造血支持能力下降和T细胞分化失衡是再障的发病新机制；③抑制TGF-β通路可通过修复骨髓EPC损伤，改善其造血支持和免疫调节能力，促进造血修复与免疫平衡。本研究有望为再障患者提供潜在治疗新策略，为通过TGF-β抑制剂促进再障多系造血修复、恢复免疫平衡提供了理论支持，并为未来开展前瞻性临床试验研究提供了依据。
原文链接：
Zhang XY, Guo LP, Wang YZ, Jia JS, Liang M, Shen MZ, Wang ZK, Zhang ZW, Li CY, Lyu ZS, Xing T, Zhang YY, Huang XJ, Kong Y. TGF-β inhibition restores hematopoiesis and immune balance via bone marrow EPCs in aplastic anemia. Exp Mol Med. 2025 Jun;57(6):1324-1338. doi: 10.1038/s12276-025-01483-4. Epub 2025 Jun 30. PMID: 40588527; PMCID: PMC12229535.
文章转自“国家血液临床医学研究中心”公众号
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
来源：灵科超声波