摘要：目前，阿尔茨海默病尚无根治方法，但已有药物和疗法可以帮助控制症状并暂时减缓疾病进展。阿尔茨海默病研究非常活跃，许多药物正在接受临床试验，人们仍在努力开发更有效的治疗方法或可能治愈的方法，并改善唐氏综合征患者的生活质量。靶向脑中的肠促胰岛素和胰岛素受体似乎有望治

目前，阿尔茨海默病尚无根治方法，但已有药物和疗法可以帮助控制症状并暂时减缓疾病进展。阿尔茨海默病研究非常活跃，许多药物正在接受临床试验，人们仍在努力开发更有效的治疗方法或可能治愈的方法，并改善唐氏综合征患者的生活质量。靶向脑中的肠促胰岛素和胰岛素受体似乎有望治疗这些疾病，这可能是因为它们具有神经保护作用，例如减少细胞死亡和炎症，同时促进神经发生。正在进行的研究将继续探索和阐明胰高血糖素样肽-1受体激动剂在这些疾病和其他疾病中的作用。目前对新型胰高血糖素样肽-1受体激动剂和创新制剂的研究有望进一步拓展治疗可能性，并改善患者的整体健康和福祉。

来自意大利罗马第一大学Eugenio Barone团队强调胰岛素抵抗、线粒体功能障碍和神经退行性疾病之间错综复杂的相互作用，突出了它们在阿尔茨海默病和唐氏综合征发病机制中的关键作用。脑内胰岛素信号传导受损不仅会扰乱能量代谢和突触可塑性，还会导致氧化应激和慢性炎症，加剧神经元损伤。同时，线粒体功能障碍（以生物合成缺陷、动力学受损和受损细胞器清除减少为特征）会加剧代谢应激，并促进神经毒性蛋白（如过度磷酸化的Tau）的沉积。未来的研究应优先开发针对胰岛素抵抗和线粒体功能障碍的综合治疗策略。 胰高血糖素样肽-1受体激动剂最初设计用于治疗糖尿病，因其能够增强胰岛素信号转导、减少氧化应激和减轻神经炎症，正逐渐成为极具前景的神经保护药物。同时，经鼻胰岛素给药是一种有效绕过外周胰岛素抵抗并直接增强脑代谢的方法，可能使阿尔茨海默病和唐氏综合征患者均受益。尽管临床前和早期临床研究结果令人鼓舞，但仍需进一步研究以评估这些干预措施的长期有效性和安全性。尤其需要研究它们在阿尔茨海默病遗传模型（例如唐氏综合征）中的影响，因为此类模型中的神经退行性病变表现早期且尤为严重。更深入地表征与线粒体功能障碍和胰岛素抵抗相关的生物标志物，对于促进个性化治疗方法的开发至关重要。将机器学习方法与生物标志物发现和患者分层相结合，可以进一步提高这些干预措施的精准度。最终，代谢和神经退行性研究领域的融合将为推动治疗创新带来巨大潜力。通过加深对控制胰岛素信号和线粒体功能的分子通路的理解，可以为减轻神经退行性疾病和改善高危人群的认知健康的新型疾病改良策略铺平道路。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。

文章来源： Lanzillotta S, Rolfi LR, Zulli B, Barone E (2026) Metabolic breakdown: Linking insulin resistance and mitochondrial dysfunction to neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 21(6):2370-2383.

doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00144

来源：中国神经再生研究杂志