摘要：我们都知道肝纤维化一旦进展到肝硬化，逆转难度会呈指数级上升。更棘手的是，目前临床上还没有特效药能有效阻断这一过程。但最近《Advanced Science》（影响因子17.5）发表的一项来自南京中医药大学的研究，给肝纤维化患者带来了新希望——我们日常吃的大蒜里
我们都知道肝纤维化一旦进展到肝硬化，逆转难度会呈指数级上升。更棘手的是，目前临床上还没有特效药能有效阻断这一过程。但最近《Advanced Science》（影响因子17.5）发表的一项来自南京中医药大学的研究，给肝纤维化患者带来了新希望——我们日常吃的大蒜里，藏着一种能“精准打击”肝内致病细胞的关键成分！
01 先搞懂：肝纤维化的“元凶”是谁？
要理解大蒜成分的作用，得先认清肝纤维化的“幕后推手”——肝星状细胞（HSCs）。
正常情况下，HSCs像肝内的“老住户”，安安静静待在肝血窦周围，肚子里装满脂肪滴，过着“休眠”生活，还能帮肝脏维持正常代谢。但一旦肝脏受伤（比如长期喝酒、乙肝病毒感染、脂肪肝），这些“老住户”就会被“唤醒”：
- 它们会快速丢掉脂肪滴，变身成“纤维制造机”——肌成纤维细胞；
- 疯狂分泌胶原蛋白等 extracellular matrix（细胞外基质），像疤痕一样在肝内堆积；
- 同时还会启动“自噬脂肪”（脂噬）的过程，靠分解自身脂肪获取能量，持续“作恶”，最终导致肝纤维化。
更麻烦的是，这些激活后的HSCs特别“耐活”，常规治疗很难清除它们。而这次研究发现，大蒜中的二烯丙基三硫化物（DATs），能精准找到这些“坏细胞”，还能通过特殊机制让它们“自我毁灭”。
02 大蒜“抗肝纤维化”的核心机制：3步清除致病细胞
研究团队通过细胞实验、小鼠模型和临床样本验证，完整拆解了DATs的“作战路径”，简单来说就是3步：锁定目标→切断能量→诱导死亡。
第一步：瞄准“关键蛋白”RAB18，阻止致病细胞“断食求生”
激活后的HSCs靠“脂噬”分解脂肪获取能量，而RAB18蛋白是调控脂噬的“总开关”——它能保护脂肪滴不被分解，相当于断了HSCs的“粮道”。
但肝纤维化时，RAB18的活性会下降，导致HSCs能肆无忌惮地“吃”自己的脂肪。而DATs能直接绑定RAB18的关键位点（LYS-153），诱导它发生“液-液相分离”（可以理解为让RAB18聚合成“保护罩”），牢牢护住HSCs里的脂肪滴，让它们没法通过脂噬获取能量。
第二步：搭建“线粒体-内质网桥梁”，放大效果
更精妙的是，DATs还能让RAB18在肝内搭建“特殊桥梁”——线粒体相关膜（MAMs）。这是一种连接线粒体和内质网的结构，就像给细胞内的“能量工厂”（线粒体）和“代谢中枢”（内质网）装了“直达通道”。
MAMs形成后，会聚集大量钙离子，这些钙离子又会进一步促进RAB18的“相分离”，形成“越聚越多”的正反馈。最终，HSCs的脂噬被彻底阻断，相当于被“断粮”+“断电”，生存能力大幅下降。
第三步：启动“铜死亡”，让致病细胞“自我消失”
断了能量还不够，DATs还会给HSCs“致命一击”——诱导“铜死亡”。
这是一种2022年才被发现的新型细胞死亡方式，核心是让细胞内铜离子浓度异常升高，进而破坏线粒体功能。DATs会通过两个关键动作触发这一过程：
1. 降低细胞内谷胱甘肽（GSH）水平——GSH是铜离子的“解毒剂”，没了它，铜离子就会在HSCs内“失控堆积”；
2. 促进关键酶DLD的“琥珀酰化”——DLD是线粒体代谢的核心酶，琥珀酰化后会变得更活跃，加速铜离子诱导的蛋白质聚合，最终让HSCs因“代谢崩溃”而死亡。
最关键的是，DATs对正常肝细胞“手下留情”！实验显示，它能精准识别HSCs（因HSCs线粒体活性高、抗氧化能力弱），不会损伤健康肝细胞，安全性远超传统药物。
03 研究还证实：DATs的抗纤维化效果，在动物和人身上都有效
为了验证DATs的实际作用，研究团队做了两组关键实验：
动物实验：让肝纤维化小鼠的肝脏“变年轻”
他们给两种肝纤维化小鼠（四氯化碳诱导、胆管结扎诱导）喂食DATs，4周后发现：
- 小鼠肝内胶原蛋白沉积减少了40%以上；
- 激活的HSCs数量下降，肝纤维化评分显著降低；
- 肝功能指标（ALT、AST）恢复正常，肝脏重量/体重比也回到健康水平。
而如果提前“敲除”小鼠肝内的RAB18蛋白，DATs的抗纤维化效果就会消失——这直接证明，RAB18是DATs发挥作用的“核心靶点”。
临床样本验证：RAB18水平和肝纤维化程度“负相关”
研究还分析了15例人类肝纤维化样本，发现一个关键规律：
- 肝纤维化程度越轻（F0/F1期），肝内RAB18蛋白表达越高；
- 到了重度纤维化（F3/F4期），RAB18水平会大幅下降，两者相关性高达r=-0.9586（P
这意味着，RAB18不仅是DATs的作用靶点，还可能成为判断肝纤维化严重程度的“生物标志物”——未来抽个血检测RAB18水平，或许就能初步评估肝脏健康状况。
04 划重点：普通人怎么吃大蒜，才能发挥它的益处？
看到这里，你可能会问：既然DATs这么有用，是不是多吃大蒜就行？这里要提醒大家3个关键细节，避免“吃错白费力”：
① 大蒜要“拍碎/切开”，才能产生DATs
大蒜中的活性成分不是直接存在的——新鲜大蒜含有蒜氨酸，只有被拍碎、切开后，蒜氨酸酶才会激活，将蒜氨酸转化为大蒜素，而大蒜素进一步分解，才能产生DATs（还有二烯丙基二硫化物DADs）。
所以，吃大蒜时别直接整个嚼，最好拍碎后放5-10分钟再烹饪，让DATs充分生成。
② 生蒜、熟蒜都有效，但要注意“量”
实验中DATs的有效浓度是10-20μM（体外细胞实验），换算成日常饮食，大概每天吃2-3瓣中等大小的大蒜（约10-15克）就能达到一定效果。
生蒜刺激性强，胃肠敏感的人可以吃熟蒜（比如蒜香排骨、蒜蓉蒸菜）——烹饪会损失一部分大蒜素，但DATs相对稳定，仍能保留大部分活性。
③ 它是“辅助保护”
需要明确的是，这项研究证实了DATs的抗肝纤维化潜力，但目前还处于基础研究阶段，不能替代药物治疗。
如果你已经查出肝纤维化、脂肪肝，首先要做的是遵医嘱控制病因（比如戒酒、抗病毒、减重），吃大蒜可以作为辅助手段，帮肝脏“减轻负担”，但不能指望单靠吃大蒜逆转病情。
最后说句实在话：
肝纤维化的可怕之处，在于它早期没有明显症状，等出现乏力、黄疸、腹水时，往往已经到了肝硬化阶段。而这项研究最有价值的地方，不仅是发现了大蒜中DATs的作用，更揭示了“RAB18-脂噬-铜死亡”这条新通路——未来基于这个通路开发的药物，可能会让肝纤维化的治疗实现“突破”。
对普通人来说，与其等生病后找“特效药”，不如从现在开始，把大蒜这类天然食材融入日常饮食，同时定期做肝功能检查（尤其是脂肪肝、乙肝患者），早发现、早干预，才是保护肝脏的关键。
你平时喜欢怎么吃大蒜？是生拌、炒菜还是做蒜蓉酱？欢迎在评论区分享你的吃法~
参考资料：
Haoyuan Tian, et al. Diallyl Trisulfide From Garlic Regulates RAB18 Phase Separation to Inhibit Lipophagy and Induce Cuproptosis in Hepatic Stellate Cells for Antifibrotic Effects. Advanced Science. 2025. DOI: 10.1002/advs.202415325
来源：人初无尘