摘要:环烯醚萜(iridoids)是菊类植物(asterids)中广泛存在的一类单萜类次生代谢产物,具有重要的生态防御功能和药用价值。它们是多种重要生物碱(如抗癌药物长春碱、抗疟疾药物奎宁等)的前体。尽管环烯醚萜的生物合成途径已有较多研究,但其关键步骤——环化反应(
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这篇发表于 Nature Plants的论文《Discovery of iridoid cyclase completes the iridoid pathway in asterids》是一项在植物次生代谢领域具有里程碑意义的研究。
环烯醚萜(iridoids)是菊类植物(asterids)中广泛存在的一类单萜类次生代谢产物,具有重要的生态防御功能和药用价值。它们是多种重要生物碱(如抗癌药物长春碱、抗疟疾药物奎宁等)的前体。尽管环烯醚萜的生物合成途径已有较多研究,但其关键步骤——环化反应(cyclization)的酶学机制一直未被阐明。
本研究通过单细胞核RNA测序(snRNA-seq)、组织特异性共表达分析和异源表达系统,成功鉴定并功能验证了环烯醚萜环化酶(iridoid cyclase, ICYC),该酶属于甲基酯酶家族(MES-type α/β hydrolase),能够催化不稳定的中间体8-氧代香茅醇烯醇(8-oxocitronellyl enol)环化为两种主要立体异构体:
7S-顺反式(7S-cis-trans)和
7R-顺顺式(7R-cis-cis)环烯醚萜醇(nepetalactol)。
结合基因组、转录组、单细胞核RNA-seq,精准定位与已知环烯醚萜途径基因共表达的候选基因。
利用细胞类型特异性表达图谱,揭示环烯醚萜合成在IPAP细胞(内部韧皮部相关薄壁细胞)中的空间组织。
功能验证系统:
在本氏烟草(Nicotiana benthamiana)中重建整个环烯醚萜途径,验证ICYC功能。
通过体外酶活实验和病毒诱导基因沉默(VIGS),确认ICYC对环化反应的必要性。
进化与机制洞察:
ICYC与G8H基因形成保守的基因簇,提示其可能通过基因共定位实现代谢通道(metabolic channeling)。
与荆芥属(Nepeta)中独立进化出的环化酶(如MLPL蛋白)不同,ICYC代表菊类植物中单一起源的环化机制。
本研究不仅在植物天然产物生物合成领域取得了突破性进展,也为后续合成生物学与药物开发提供了重要工具与理论基础。其多学科交叉的研究策略(基因组学、酶学、代谢组学、合成生物学)值得借鉴,是植物代谢工程与天然产物化学结合的典范之作。
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来源:科学美匠