摘要：2025年9月，德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的团队在《自然》上发了篇科研成果，直接把困扰科学界好几年的难题说透了。

2025年9月，德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的团队在《自然》上发了篇科研成果，直接把困扰科学界好几年的难题说透了。

线粒体为啥要把自己的DNA释放到细胞质里，还偏偏会引发和衰老相关的慢性炎症。

说实话，之前大家只观察到“线粒体排DNA”和“人老了容易发炎”这俩事同时出现，可中间的门道一直没摸清，这次总算有了明确答案。

他们专门培育了缺乏MGME1酶的转基因小鼠，实验下来发现，这小鼠的肾脏细胞里堆了好多“不对劲的线粒体DNA”，而且还跟着出现了明显的炎性反应。

这一下就把MGME1酶、异常DNA和炎症这三者的关系串起来了。

本来想简单看看这酶的作用，结果没想到挖出了更核心的机制，线粒体里的DNA复制时，得靠核苷酸维持平衡。

要是脱氧核糖核苷酸不够了，就会被迫用大量RNA构建块来凑数，这么一来就形成了“掺了杂质的异常DNA”。

线粒体这东西也挺有意思，它不瞎排DNA，专门挑这种“掺了杂质”的坏分子往细胞质里扔，就像个精准的“垃圾分拣员”。

这些被扔出去的坏DNA，会被细胞里的模式识别受体当成“危险信号”，一识别到就激活炎症酶，比如STING通路和inflammasome复合体，最后释放出促炎细胞因子，慢慢就引发了和衰老相关的炎症。

研究负责人托马斯·兰格说，搞懂这个机制，对找抗衰老的办法特别重要。

我倒觉得这话很实在，毕竟只有摸透了“病根”，才能想办法“治病”，总不能对着衰老和炎症瞎琢磨。

弄明白线粒体排DNA的逻辑后，再回头看线粒体本身，会发现它的定位挺特殊。

咱们常说它是细胞的“动力工厂”，靠氧化磷酸化为细胞供能，可它还有自己独立的环状DNA，而且这DNA没组蛋白保护，突变率比细胞核里的DNA高不少。

这么看，它对“DNA质量”的要求肯定更高，不然稍微出点错就影响供能，细胞活力跟着就下来了。

而MGME1酶，就是线粒体DNA质量的“校对员”。

正常情况下，它能把DNA复制时的错误片段修剪掉，保证核苷酸比例平衡，不让RNA构建块混进去。

可一旦没了这酶，异常DNA堆得就特别快，实验里那批缺酶的小鼠，异常DNA积累速度比正常小鼠快很多，而且还专门在肾脏这种代谢活跃的器官里扎堆，最后直接引发了器官级的炎症。

加拿大卡尔加里大学有个叫蒂莫西·舒特的医学遗传学家，他说这研究最关键的贡献，是发现线粒体的“非随机排出”机制。

我特别认同这个观点，毕竟要是线粒体连好DNA都往外扔，细胞早乱套了。

这种“只清坏的、留好的”的操作，明显是细胞进化出来的防御策略，既不让坏DNA在里面捣乱，又不至于引发过度炎症，算是把平衡拿捏得挺到位。

之前大家都知道，人老了容易有慢性炎症，但一直没搞明白这炎症到底是从哪开始的。

这次研究算是给出了关键答案，线粒体排“坏DNA”就是衰老炎症的重要源头。

这些坏DNA激活的炎症通路，要是长期活跃，就会慢慢损伤周围的健康组织，比如实验里小鼠的肾脏功能就跟着衰退了，这也能解释为啥有些器官老了之后功能会下降得特别明显。

哈佛大学的遗传学家大卫·辛克莱还提到，这研究也能解释为啥有些抗衰老的办法管用，比如控制热量摄入、吃某些药。

本来我对“少吃点能抗衰老”这说法半信半疑，现在看明白了，其实这些办法是帮细胞维持核苷酸平衡，还能增强MGME1酶的活性，这样一来，异常DNA的产生和排出就少了，炎症自然也会减轻。

这么看来，那些看似简单的抗衰老方法，背后其实都有扎实的分子机制在支撑，不是随便说说的。

当然，有了理论突破，大家最关心的还是能不能转化成实际的治疗手段。

现在有几个方向正在试，比如补充NAD+，也就是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，有研究说这东西能帮线粒体修复DNA，之前有实验给老年小鼠补充后，炎症因子水平确实降了不少。

还有二甲双胍，本来是用来降血糖的，现在发现它还能改善细胞的能量代谢，减少核苷酸的消耗，对减少异常DNA也有帮助。

不过这里有个关键点得注意，不能为了抗炎就完全不让线粒体排DNA。

毕竟线粒体排坏DNA是在“清理垃圾”，要是把这过程全堵死了，坏DNA堆在线粒体里，反而会破坏它的供能功能，最后可能适得其反。

毫无疑问，未来的治疗方案得精准点，只减少“过量排出”，别搞一刀切，这中间的平衡还得靠更多研究去摸索。

总的来说，这次《自然》上的研究，把“核苷酸失衡→异常DNA→线粒体排出→炎症激活”的完整链条说清楚了，不光填补了之前的科学空白，还为抗衰老和治疗年龄相关疾病找了新靶点。

现在人口老龄化越来越明显，要是以后能基于这个机制搞出靠谱的治疗方法，不管是对咱们个人保持健康，还是对整个社会应对老龄化，都是件实实在在的好事。

来源：萌萌思密达