摘要：周围神经损伤是常见的临床问题，可导致感觉丧失、运动障碍和慢性疼痛，严重影响患者生活质量。传统的手术与药物治疗效果常不尽如人意。近年来，外泌体——这种由细胞自然分泌的纳米级囊泡，因其独特的细胞间通信能力、低免疫原性和良好的生物相容性，成为再生医学领域备受瞩目的新
Engineered exosome-based treatment for peripheral nerve regeneration: a narrative review of clinical prospects
基于工程外泌体的周围神经再生治疗：临床前景的叙述性回顾
周围神经损伤是常见的临床问题，可导致感觉丧失、运动障碍和慢性疼痛，严重影响患者生活质量。传统的手术与药物治疗效果常不尽如人意。近年来，外泌体——这种由细胞自然分泌的纳米级囊泡，因其独特的细胞间通信能力、低免疫原性和良好的生物相容性，成为再生医学领域备受瞩目的新星。来自美国梅奥诊所的Xue Wan教授及其团队发表于《Advanced Technology in Neuroscience》的一篇综述文章，系统梳理了工程化外泌体作为下一代治疗策略在周围神经损伤修复领域的巨大潜力与应用前景。该综述由中美研究团队联合完成，深入探讨了外泌体的核心机制、前沿工程化改造策略及其与生物材料结合的协同疗法，为攻克周围神经再生难题提供了新的思路。
文章阐释了外泌体促进神经再生的多重核心机制。这些天然的“纳米信使”来源于施旺细胞、间充质干细胞、巨噬细胞等多种细胞，能够通过递送蛋白质、miRNA等活性物质，在损伤局部精准调控关键生物学过程。它们不仅能直接促进轴突再生和血管生成，为神经修复提供结构和营养支持，还能巧妙调节免疫炎症反应，将有害的M1型巨噬细胞转化为有益修复的M2型，从而优化再生的微环境。然而，天然外泌体存在靶向性不足、内容物不确定等局限。综述的重点在于提出了“工程化改造”这一突破性理念。通过内源性修饰（在细胞层面进行基因工程）或外源性修饰（在分离后直接加载药物），研究人员能够为外泌体装载特定的治疗分子（如神经营养因子、小分子药物），并为其表面安装“导航系统”（如靶向肽、抗体），使其能主动、精准地富集于神经损伤部位。例如，通过点击化学连接IKWAP肽的工程化外泌体，在脊髓损伤模型中显示出卓越的靶向能力和功能恢复效果。更为前沿的策略是将工程化外泌体与神经组织工程相结合。面对长距离神经缺损的挑战，单一的外泌体注射往往力有不逮。文章指出，将外泌体负载于神经导尿管、水凝胶等生物支架中，可以构建一个局部的、可持续释放的“药物仓库”。这种组合策略不仅能提供物理引导通道，还能持续提供生物活性信号，显著促进了在动物模型中神经功能的恢复，效果逼近自体神经移植这一“金标准”。尽管前景广阔，该综述也坦诚指出了当前领域面临的挑战。外泌体本身的异质性、体内代谢动力学的不明确、以及规模化生产的标准缺失，是通向临床转化之路必须跨越的障碍。未来的研究将聚焦于开发智能响应型外泌体、建立标准化生产与评价体系，并融合多组学与人工智能进行精准设计。
引用本文：Yao, Xiaomin; Zhou, Yuxiang; Liu, Yingyu; Jie, Jing; Wan, Xue; Yang, Pengxiang. Engineered exosome-based treatment for peripheral nerve regeneration: a narrative review of clinical prospects. Advanced Technology in Neuroscience 2(3):p 135-143, September 2025. DOI: 10.4103/ATN.ATN-D-25-00009.
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DeepSeek文章分析（仅供参考）
这篇发表于《ADVANCED TECHNOLOGY IN NEUROSCIENCE》的综述文章《Engineered exosome-based treatment for peripheral nerve regeneration: a narrative review of clinical prospects》系统性地回顾了工程化外泌体在周围神经再生治疗中的研究进展。以下是对该文章的简要分析：
一、文章快评
该综述结构清晰，内容全面，从外泌体的基本特性、生物学机制、工程化策略、与生物材料的结合应用，到当前局限与未来展望，层层递进，逻辑严密。文章不仅总结了近年来外泌体在周围神经损伤修复中的多种作用机制（如轴突再生、血管生成、炎症调节等），还重点介绍了工程化外泌体的改造策略（内源性与外源性修饰）及其在增强靶向性和治疗效果方面的潜力。
文章语言专业，数据来源广泛（2015–2025年文献），图表辅助理解（如Table 1和Figure 1），具有较强的学术参考价值。作者团队来自中美多家研究机构，背景多元，增强了文章的权威性。
二、主要创新点
1. 系统性机制总结：
- 文章不仅梳理了外泌体在神经再生中的传统作用（如轴突导向、血管生成），还深入探讨了其在免疫调节、细胞表型转化、线粒体转移等新兴机制中的作用，展示了外泌体作为多功能信号载体的复杂性。
2. 工程化外泌体的分类与策略：
- 明确将工程化外泌体分为内源性修饰（通过改造母细胞）和外源性修饰（直接改造外泌体），并详细介绍了各类加载技术（如电穿孔、超声、点击化学等）及其应用案例，体现了从“天然”到“设计”的转化思路。
3. 外泌体与生物材料结合的治疗策略：
- 提出将外泌体整合入神经导管、水凝胶等生物支架中，实现局部缓释和靶向递送，显著提升修复效果，是组织工程与外泌体治疗的交叉创新。
4. 光磁调控等前沿技术引入：
- 文中提到光磁耦合修饰、金纳米颗粒-外泌体杂交系统等新型调控手段，展示了外泌体在智能递送和实时成像方面的潜力。
三、待解决的关键科学问题
尽管外泌体治疗前景广阔，文章也明确指出以下几个关键科学问题尚未解决：
1. 外泌体的异质性与标准化问题：
- 外泌体来源多样、内容物复杂，缺乏统一的分离、纯化、表征标准，导致研究结果难以重复和比较。
2. 靶向性与体内分布机制不明确：
- 外泌体在体内的归巢机制、代谢途径、分布规律尚不清晰，限制了其精准治疗的应用。
3. 工程化修饰的长期安全性与有效性：
- 虽然工程化可提升功能，但其对机体免疫反应、毒性、代谢稳定性的影响仍需系统评估。
4. 临床转化路径不明确：
- 目前大多数研究仍处于动物实验阶段，缺乏临床试验数据支持，外泌体的规模化生产、质量控制、给药方案等实际问题尚未解决。
5. 评价体系不完善：
- 现有评估多依赖组织学和功能恢复指标，缺乏多组学、实时成像、人工智能等综合评价手段，难以全面反映治疗效果。
总结
该综述是一篇高质量的前沿综述，不仅总结了外泌体在周围神经再生中的基础与工程化进展，也明确指出了当前研究的瓶颈与未来方向。工程化外泌体+生物材料的组合策略尤为突出，代表了神经再生治疗的新趋势。未来需在标准化、靶向机制、临床转化等方面持续突破，才能推动外泌体治疗从实验室走向临床应用。
来源：辽宁省细胞生物学学会