摘要：21 世纪初，人类基因组图谱的绘制完成引发的基因革命，开创了癌症治疗的新时代。研究发现，癌细胞突变中有的对致癌起重要作用，被称为“驱动”突变，其他被认为没有什么影响力的突变，被称为“搭乘”突变。按此设想，如果能及早发现和对抗这些突变，那么就有望攻克癌症。

21 世纪初，人类基因组图谱的绘制完成引发的基因革命，开创了癌症治疗的新时代。研究发现，癌细胞突变中有的对致癌起重要作用，被称为“驱动”突变，其他被认为没有什么影响力的突变，被称为“搭乘”突变。按此设想，如果能及早发现和对抗这些突变，那么就有望攻克癌症。

人们期待：如果能找到专门攻克“驱动”基因的靶向药物，无疑是开创精准治疗的巨大突破。两种神奇的明星药物伊马替尼（格列卫）和曲妥珠单抗（赫赛汀）是这项突破的代表。前者能抑制慢性粒细胞性白血病特具的费城染色体产生的激酶 bcr/abl，基本上治愈这种血液恶性疾患，后者能精准对抗乳腺癌患者携带异常的人类表皮生长因子受体 2 （HER2/neu） 基因亚群，将乳腺癌死亡风险降低 1/3 。

一个精准的个体化癌症药物治疗的基因时代似乎已经到来。到2018年，泛癌症图谱（PanCancer Atlas）宣告完成，一项对 33 种不同癌症的一万多种肿瘤的基因组分析成功地绘制出来，许多大学、专门研究机构以及无数的药物制造公司加入了研究和药物开发。

但是，美好的愿望没有成为现实。美国俄勒冈健康与科学大学的维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）在美国和欧洲著名杂志上发表了多篇文章，关于何时能证明抗癌药物可以延长生存期或改善生活质量这一问题，他列举了 3份研究结果。

第一份：在 2008 年至 2012 年，美国食品药品监督管理局（Food andDrug Administration，简称 FDA）批准了多个抗癌药物的使用（67%，36/54）①，但没有其能延长生期存或改善生活质量的证据。在 36 个使用的抗癌药物批准中，只有 5 个（占比 14%）抗癌药物在上市应用的中位时间 4.4 年后，与现有治疗或安慰剂相比，可以提高患者生存率。

第二份：2009 年至 2013 年欧洲药品管理局批准的抗癌药物中，57%(39/68) 的抗癌药物没有显示在进入市场后能比以前的药物更好地延长患者生存期或改善生活质量。在市场已经应用的中位时间 5.9 年后，这 39 种药物中只有 6 种（占比 15%）被证明可以提高生存率或生活质量。

第三份：福霍（Fojo）及其同事发现，接受 71 种实体瘤药物治疗的患者中，中位生存期延长的时间仅为 2.1 个月。在标榜能提高生存率的 23种药物中，11 种 ( 占比 48%) 未能符合欧洲医学肿瘤学会对“具有临床意义的益处”的定义。

维奈·普拉萨德特别提醒 :“匹配治疗并不一定能保证疗效。”基于生物标记的靶向药匹配患者中，仅 1/3 对药物有应答，且无进展生存期中位值低于 6 个月。在 MD 安德森癌症中心的一个测序项目中，2600名患者中只有 6.4% 的患者与针对突变的靶向药物相匹配。2016 年 5 月，美国国家癌症研究所报告 795 名实体肿瘤和淋巴瘤复发患者中，仅有 2%的患者能匹配靶向治疗。普拉萨德还估计，精确肿瘤学仅对 1.5% 的患者有益。

2018 年美国癌症研究学会会议上，纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的大卫·海曼（David Hyman）展示了超过 2.5 万名患者的肿瘤数据。其中，15%与FDA批准药物匹配，10%与临床试验中的药物匹配。另一份分析发现，61 万名美国转移性癌症患者中，15% 符合 FDA 批准的基因靶向物用药资格，但匹配患者中只有 6.6% 可能对药物有良好响应。

来源：徐克成