学术前沿｜重大突破！南方医院乙肝治愈研究成果闪耀登医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》

摘要：12月5日，一项关于乙肝治愈的突破性研究成果在国际权威期刊The New England JouRNAl of Medicine（新英格兰医学杂志）震撼发布。该成果由南方医科大学南方医院感染内科（广东省肝脏疾病研究所）的侯金林教授携手国内外顶尖团队共同完成，题

12月5日，一项关于乙肝治愈的突破性研究成果在国际权威期刊The New England JouRNAl of Medicine（新英格兰医学杂志）震撼发布。该成果由南方医科大学南方医院感染内科（广东省肝脏疾病研究所）的侯金林教授携手国内外顶尖团队共同完成，题目为“Xalnesiran With or Without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B”（小干扰RNA药物[Xalnesiran]联合或不联合免疫调节药用于慢性乙型肝炎治疗）。侯金林教授作为该论文的第一作者和共同通讯作者。该成果不仅为慢性乙型肝炎患者带来了新的治疗希望，也彰显了南方医科大学南方医院在肝脏疾病研究领域的前沿地位和卓越贡献。

■ 创新乙肝治愈新策略，乙肝治愈率首次突破30%大关

实现乙肝治愈一直是近年来乙型肝炎研究领域的难点和热点，更是我国近8000万乙肝患者翘首以盼的福音。当前，核苷类药物和长效干扰素作为乙肝治疗的常用抗病毒药物，尽管在一定程度上控制了病情，但长期治疗后，能够实现乙肝治愈的患者比例仍不足10%。

面对这一严峻挑战，南方医院侯金林教授携手国内外的顶尖药物研发和临床研究团队，不畏艰难，勇攀高峰。他们首次创新性地采用综合平台设计研究策略，同步集成了对多个新靶点抗乙肝病毒药物及其联合用药效果的全面评价；首次引入了靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫激活药物的治疗策略，使得乙肝治愈率首次突破30%大关。尤其令人振奋的是，对于乙型表面抗原（HBsAg）水平低于1000 国际单位的患者，治疗后乙肝治愈率可高达47%。

本研究的结果不仅在国际上首次充分、科学地证实了联合病毒抑制和免疫激活双重策略对于提高乙肝治愈率的关键作用，为全球乙肝患者带来了新的治疗选择和希望，同时也彰显了我国科研团队在乙肝治疗领域的卓越成就和深厚实力。NEJM杂志编辑部专门邀请国际著名肝病专家Harry L.A. Janssen和免疫学家Milan J. Sonneveld撰写社论“联合治疗慢性乙型肝炎（Combination Therapy for Chronic HBV Infection）”，预示着基于新药“组合拳”联合治疗慢性HBV感染的一个新时代来临。

■ 乙肝治愈“金牌”评分系统上线，可提前预测乙肝治愈可能性

为了更全面、深入地揭示HBsAg水平的长期动态变化对乙肝功能治愈所起的关键作用，并进一步挖掘乙肝治愈的潜力人群，侯金林教授和樊蓉教授团队在长达10余年的时间里，对近1万名慢性乙肝患者实行全病程服务管理，经过持续的努力和探索，基于每位患者的变量动态变化，采用全新算法，成功研发出了一款新型且精确度高的乙肝治愈预测模型——GOLDEN（金牌）评分系统。这一创新成果能够平均提前19个月精准预测乙肝治愈的发生，从而帮助医生更加准确地识别出乙肝功能性治愈的优势人群。据研究显示，该类优势人群在使用核苷类药物治疗5年后，可有29%的患者实现乙肝治愈。

乙肝治愈“金牌”评分系统，犹如一款专为乙肝患者设计的“智能导航仪”，为患者的个性化治疗提供了一个强大而有效的评估工具。该系统不仅能精确测量患者在实现乙肝治愈之路上距离理想终点的距离，更如同一位精准的向导，清晰勾勒出每位患者到达治愈终点的最优路径。这一创新性的评分系统，无疑为乙肝患者的实现治愈之路点亮了希望之光。目前，这一令人振奋的“金牌”评分系统已在“广东省肝脏疾病研究所”公众号上正式上线。

■ 团队及负责人简介

南方医院感染内科的临床研究团队致力于国际临床研究的前沿领域。在2024年，该团队已在《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《自然医学》（Nature Medicine）、《胃肠病学》（GUT）、《肝病学》（Hepatology）、《信号转导与靶向治疗》（STTT）等国际知名医学期刊上发表了一系列重要研究论文。目前，该中心正在进行20余项关于直接抗病毒药物和HBV相关免疫调节剂的全新机制临床研究项目，为乙肝患者的治愈带来了新的希望。

侯金林，南方医科大学南方医院感染内科主任、教授、主任医师。2003年获国家杰出青年科学基金。广东省肝脏疾病研究所所长。中国肝炎防治基金会副理事长，曾先后担任亚太肝病学会主席和中华医学会感染病分会主任委员等。主持和参与临床研究100余项。在国内外杂志发表论文500余篇，包括NEJM、Nature Medicine、Science、The Lancet子刊、Nature Review Drug Discovery、Journal of Hepatology、Hepatology、Gut和Cell Research等。连续7年被评为爱思唯尔“中国高被引学者”。获国家科技进步二等奖2项、广东省科技进步一等奖4项。

文献来源：

J. Hou, W. Zhang, Q. Xie, R. Hua, H. Tang, L.E. Morano Amado, S.-S. Yang,C.-Y. Peng, W.-W. Su, W.-L. Chuang, D.J. Kim, A. Avihingsanon, J.-H. Kao,A. Leerapun, M.-F. Yuen, T. Asselah, X. Liang, Q. Bo, F. Canducci, M.T. Catanese,E. Chen, C. Cheng, F. Chughlay, S. Das, K. Glavini, N. Guerreiro, Y. Huang,P. Kakrana, R. Kazma, A. Patil, V. Pavlovic, B. Surujbally, M. Triyatni, R. Upmanyu, C. Wat, and E. Gane, for the Piranga Study Group*. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. N Engl J Med 2024;391:2098-109. DOI: 10.1056/NEJMoa2405485