中药复方-APSB: 戊己丸激活AhR信号调节肠菌源的色氨酸代谢产物减轻结肠炎

摘要：本期推荐的是由西安交通大学健康科学中心药学院、陕西省心血管药物筛选与分析工程研究中心、西藏大学医学院药物系等研究团队合作近期发表于Acta Pharmaceutica Sinica B(IF14.7）的一篇文章，揭示戊己丸通过激活AhR信号调节肠菌源的色氨酸代

【写在前面】：本期推荐的是由西安交通大学健康科学中心药学院、陕西省心血管药物筛选与分析工程研究中心、西藏大学医学院药物系等研究团队合作近期发表于Acta Pharmaceutica Sinica B(IF14.7）的一篇文章，揭示戊己丸通过激活AhR信号调节肠菌源的色氨酸代谢产物减轻结肠炎。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Gut microbiota-derived tryptophan metabolites regulated by Wuji Wan to attenuate colitis through AhR signaling activation

肠道生态失调和代谢失衡引起的肠粘膜屏障破坏是炎症性肠病（IBD）的潜在病理。中药戊己丸（WJW）常用于治疗消化系统疾病，对IBD显示出治疗潜力。在这项跨学科研究中，我们的目的是通过结合功能代谢组学和肠道微生物群测序技术，研究WJW对实验性结肠炎的药理作用。WJW治疗改变了肠道微生物群的分布，显著增加了乳杆菌的丰度，从而促进了色氨酸转化为吲哚-3-乙酸（IAA）和吲哚丙烯酸（IA）。这些吲哚衍生物激活了芳基烃受体（AhR）途径，从而减少了结肠炎并恢复了肠屏障蛋白的表达。有趣的是，在没有肠道微生物群的情况下，WJW对肠道屏障功能改善和色氨酸代谢的有益作用消失了。最后，用AhR拮抗剂CH-223191进行预处理证实了IAA介导的AhR激活在WJW治疗效果中的重要作用。总体而言，WJW通过调节乳杆菌-IAA-AhR信号通路增强了小鼠结肠炎模型的肠道屏障功能并减少了结肠炎症。这项研究为结肠炎的发病机制提供了新的见解，并提出了一种有效的治疗和预防IBD的方法。

图文摘要

【前言】

中医药治疗IBD具有疗效确切、复发率低、副作用少等优点。许多研究表明，中医药可以靶向和调节肠道微生物群的组成，并通过多组分介导减轻肠道屏障功能障碍，对IBD产生治疗作用。戊己丸（WJW）是中国药典中记载的一种成熟的中药方剂，因其对各种胃肠道疾病的有益作用而引起了研究人员的关注。WJW由白芍、吴茱萸和黄连按6:1:6的比例组成。最近的研究表明，WJW可以缓解腹泻，改善结肠运动，恢复炎症后肠易激综合征患者的肠道微生物群和肠道上皮屏障。此外，在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎动物模型中，WJW的主要生物活性化合物，如小檗碱、吴茱萸胺和芍药苷，已被证明可以纠正肠道生态失调，恢复微生物代谢产物，改善肠道屏障功能。同时，这些化合物已被证明具有较低的口服生物利用度和在胃肠道中的长期滞留。这表明胃肠道，尤其是肠道微生物群，可能是WJW治疗IBD的作用部位。然而，WJW对IBD肠道失调的调节作用和潜在机制，特别是其代谢功能，仍未得到探索。因此，本研究使用DSS诱导的结肠炎小鼠模型系统地研究了WJW在预防IBD时对肠道生态失调的调节作用，该模型是使用最广泛、特征最明显的IBD模型。这种急性结肠炎模型显示出类似于人类IBD的关键特征，包括血性腹泻、体重减轻和粘膜溃疡。此外，管腔细菌可能有助于这种结肠炎的进展，为探索治疗过程中肠道微生物群介导的机制提供了基础。我们的研究结果表明，WJW可能通过靶向乳杆菌-吲哚-3-乙酸（IAA）-AhR轴来保护IBD免受肠屏障功能障碍。

【结果部分】

1.基于LC-QTOF-MS/MS的化学分析方法准确鉴定乌鸡丸中的9种主要化合物。